Para millones de estadounidenses, su mundo se está disolviendo en una mancha irreconocible. La retinopatía diabética es una enfermedad ocular que afecta a un tercio de los aproximadamente 30 millones de estadounidenses que luchan con diabetes. A medida que la visión de los pacientes se desvanece lentamente, nunca se recupera y pocostratamientos disponibles.
Investigadores de la Universidad de Utah Health han identificado una proteína ARF6 que cuando se inhibe reduce la retinopatía diabética, una condición que se produce cuando los vasos sanguíneos en la parte posterior del ojo pierden líquido en el ojo, lo que afecta la visión. Publicado en la edición del 23 de octubrede El Diario de Investigación Clínica estos resultados ofrecen la oportunidad de desarrollar nuevos tratamientos para este trastorno ocular.
"Lo interesante de este estudio es que nosotros y nuestros colaboradores identificamos un compuesto NAV-2729 que inhibe ARF6, que es crucial para el desarrollo de la retinopatía diabética", explicó el coprimer autor Weiquan Wendy Zhu, Ph.D., Profesor asistente de investigación en Medicina Interna en U of U Health.
Los estudios se realizaron en roedores tratados para simular la condición diabética. Al inyectar NAV-2729 en los ojos de estos animales, se redujo significativamente la fuga de vasos y el crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos, otro factor de la enfermedad.
La eficacia a largo plazo del tratamiento sigue siendo desconocida. También queda por determinar si el medicamento será adecuado como intervención terapéutica para las personas.
"ARF6 actúa como un policía de tránsito en una intersección concurrida dentro de una celda", explicó Dean Li, Ph.D., vicepresidente, Jefe de Medicina Traslacional en Merck & Co. y autor principal del artículo. Li es el exvicepresidente asociado y director científico de U of U Health y cofundador de Navigen Inc. "ARF6 organiza múltiples señales inflamatorias que contribuyen a la inflamación común en muchas enfermedades, incluida la enfermedad ocular diabética".
ARF6 amplifica y mantiene el receptor de la proteína señal factor de crecimiento endotelial vascular VEGF, que estimula una serie de respuestas en cascada, lo que conduce a un estado enfermo en el ojo.
Hoy, los pacientes con enfermedad ocular diabética pueden recibir inyecciones mensuales de anti-VEGF directamente en el ojo para reducir la inflamación, un tratamiento que tiene éxito en solo el 40 por ciento de los pacientes. En el estudio, inyecciones de NAV-2729 en los ojos de los diabéticoslos ratones fueron más efectivos para reducir la pérdida de vasos sanguíneos que las inyecciones anti-VEGF.
"La retinopatía diabética puede desarrollarse con el tiempo, lo que lleva a una pérdida de visión dramática que puede no mejorarse con anteojos", dijo M. Elizabeth Hartnett, MD, profesora de Oftalmología y Ciencias Visuales en Moran Eye Center y colaboradora de este estudio ".Se necesitan nuevos tratamientos, porque la retinopatía diabética está aumentando en todo el mundo y se prevé que aumente más en las próximas décadas ".
También nuevo en este estudio, los investigadores identificaron dos proteínas, GEP100 y ARNO, que juegan un papel crítico en el proceso de señalización. Estas proteínas activan ARF6 en dos ubicaciones diferentes en la célula para continuar el ciclo de señalización.
"Creemos que estos resultados son importantes porque identificaron un mecanismo mediante el cual ARF6 controla la señalización del receptor VEGF y, por lo tanto, puede tener implicaciones mucho más amplias, extendiéndose a otras enfermedades que involucran la activación del receptor VEGF, como el cáncer", dijo Shannon Odelberg, Ph.D., profesor asociado de investigación en medicina interna en la U of U Health y autor correspondiente del estudio.
Según Odelberg, ARNO activa ARF6, que transporta el receptor VEGF a la célula donde se puede amplificar su señal. GEP100 activa ARF6 para reciclar el receptor VEGF de regreso al exterior de la célula donde se puede reactivar para el proceso de señalización acomenzar de nuevo. Este ciclo de señalización desencadena la enfermedad al aumentar la pérdida de vasos sanguíneos y la formación de vasos sanguíneos nuevos y débiles
El equipo de investigadores planea continuar explorando el papel de ARF6 en otras enfermedades inflamatorias.
NAV-2729 fue identificado por A6, una compañía subsidiaria de Navigen Inc, una compañía de descubrimiento y desarrollo de drogas de Salt Lake City, cuyos científicos de investigación contribuyeron a este estudio. Según Zhu, los investigadores de A6 están impulsando el desarrollo de otros compuestos,que son más adecuados como posibles nuevos tratamientos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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