Un nuevo estudio en animales muestra cómo la insulina controla el movimiento y el almacenamiento de las moléculas de grasa en el hígado y cómo una descomposición en este sistema podría conducir a una enfermedad del hígado graso no alcohólico y a cambios en los niveles de lípidos circulantes asociados con la enfermedad cardiovascular. Investigadores delPerelman School of Medicine de la Universidad de Pennsylvania publicó sus hallazgos esta semana en el Revista de Investigación Clínica JCI .
"La producción de triglicéridos en el hígado y su secreción en la sangre están estrechamente relacionadas con la disponibilidad de nutrientes y los niveles de insulina", dijo el autor principal Paul Titchenell, PhD, profesor asistente de fisiología y miembro del Instituto para la Diabetes, Obesidad,y Metabolismo. "Después de una comida, la insulina le dice al hígado que empaque y secrete el exceso de nutrientes en partículas de lípidos ricos en triglicéridos en la sangre para que el resto del cuerpo los use".
Después de comer, la glucosa aumenta, lo que induce la liberación de insulina para controlar los niveles de azúcar en la sangre al aumentar la absorción de glucosa y reducir la producción de glucosa en el hígado. Además de la regulación de la glucosa, la insulina también controla los niveles de lípidos en la sangre en parte al aumentar la síntesis de lípidos, la absorción,y almacenamiento en células grasas.
en el JCI artículo, el equipo demostró que el complejo mTOR 1 mTORC1, una súper molécula de proteína compuesta por varias proteínas más pequeñas, es esencial para la producción de triglicéridos de lipoproteína de muy baja densidad VLDL. Las moléculas de triglicéridos VLDL son exportadas por el hígadoy transportan lípidos a los tejidos periféricos. "Esto es importante porque en las enfermedades metabólicas asociadas con la resistencia a la insulina, el hígado produce más triglicéridos, lo que conduce a mayores niveles en la sangre y finalmente a enfermedades cardiovasculares", dijo Titchenell.
En ratones, la ausencia de mTORC1 en las células hepáticas causó una acumulación de triglicéridos en el hígado, reduciendo así los triglicéridos circulantes. Por otro lado, la activación de mTORC1 agotó los triglicéridos hepáticos y aumentó los triglicéridos en la sangre. Titchenell identificó un proceso celular importantecontrolado por mTORC1 y demostrado que mTORC1 controla la producción de otra clase de moléculas llamadas fosfolípidos, que son esenciales para la exportación de triglicéridos desde el hígado. Los fosfolípidos son necesarios para formar una barrera alrededor de las moléculas de triglicéridos que permiten su exportación y transporte por todo el cuerpo.
"En los trastornos resistentes a la insulina como la diabetes y la obesidad, el mTORC1 hiperactivo en el hígado conduce a un exceso de producción y exportación de grasa", dijo Titchenell. "MTORC1 es lo que queremos apuntar farmacológicamente para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular asociada conobesidad y diabetes. Si pudiéramos afectar mTORC1 de manera equilibrada, entonces tal vez podríamos ayudar a prevenir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la enfermedad cardíaca ".
En el futuro, los investigadores apuntan a desentrañar los mecanismos precisos que median el control de mTORC1 de la síntesis de fosfolípidos para descubrir nuevos objetivos farmacológicos con el objetivo de reducir el exceso de carga lipídica durante la enfermedad metabólica.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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