Al descubrir cómo ciertos medicamentos de quimioterapia causan el daño nervioso conocido como neuropatía periférica, los investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber han encontrado un enfoque potencial para prevenir este efecto secundario común y problemático del tratamiento del cáncer.
Los síntomas de la neuropatía periférica, que afecta a aproximadamente un tercio de los pacientes que reciben quimioterapia, incluyen entumecimiento, hormigueo y dolor en las manos y los pies. Algunos pacientes mejoran después de que finaliza el tratamiento, pero en otros los síntomas son duraderos.Actualmente no existe un tratamiento preventivo o para la neuropatía periférica, que es causada por la degeneración de las proyecciones largas y espinosas de las células nerviosas llamadas axones que transmiten sensaciones físicas al cerebro.
A diferencia del cerebro, que está protegido por una barrera física contra muchos químicos nocivos, los axones nerviosos, que pueden extenderse hasta dos o tres pies en los humanos, están expuestos a sustancias que fluyen a través de la circulación sanguínea. El nuevo informeen el diario neurona revela por primera vez con precisión cómo los taxanos, una clase de medicamentos de quimioterapia de uso común, desencadenan la desaparición de los axones sensoriales. Con este conocimiento, algún día podría ser posible, según los investigadores, dar a los pacientes un medicamento antes del tratamiento de quimioterapiaeso reduciría o prevendría los síntomas de neuropatía. Los medicamentos de taxano se usan de manera rutinaria en el tratamiento del cáncer de seno en etapa temprana y algunos otros tipos de cáncer.
Investigadores dirigidos por Rosalind Segal, MD, PhD, descubrieron que una proteína llamada Bclw juega un papel de frenado único en la prevención de la degeneración de los axones nerviosos. Bclw bloquea la acción de otra proteína que desencadena una cascada de reacciones químicas que terminan en las células nerviosasmuerte. Segal dice que Bclw es parte de un sistema regulador que permite que los nervios innecesarios sean "podados" o eliminados durante el desarrollo embrionario. Durante la vida adulta, Bclw protege los nervios de la degeneración, excepto en el caso de una lesión traumática o, entratamiento contra el cáncer, exposición a medicamentos de quimioterapia.
El gen que lleva el plano para Bclw se encuentra en el núcleo de la célula nerviosa. Una proteína transportadora, SFPQ, transporta copias del plano Bclw en forma de ARN mensajero a lo largo del axón nervioso, donde se fabrica la proteína protectora Bclw.
Segal y sus colegas descubrieron que agregar un fármaco de taxano, paclitaxel, a los axones nerviosos sensoriales en el laboratorio impidió drásticamente el transporte del ARN mensajero Bclw por la proteína SFPQ. Como resultado, se hizo muy poca proteína Bclw para proteger elaxones, y degeneraron.
Este hallazgo llevó a los investigadores a preguntar si agregar proteína Bclw a los axones nerviosos antes de exponerlos al paclitaxel evitaría que los nervios murieran, y así fue. Además, demostraron que un compuesto sintético basado en una parte del BclwLa proteína, un llamado "péptido engrapado" hecho en el laboratorio del investigador de Dana-Farber Loren Walensky, MD, PhD, fue capaz de prevenir la degeneración de la exposición al paclitaxel. Este "péptido de diseño proporciona una plantilla prometedora para medicamentos quepuede prevenir la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia ", dicen los científicos.
No es probable que estos medicamentos estén disponibles en el corto plazo, pero Segal dice que haber descubierto el mecanismo que causa la neuropatía periférica en pacientes tratados con quimioterapia con taxanos podría ser valioso de otras maneras ". Una posibilidad es que pueda predecirqué pacientes desarrollarán neuropatía periférica en función de si tienen niveles más altos o más bajos de Bclw en función de sus antecedentes genéticos ".
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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