Una proteína que reticula el ADN para permitir una reforma adecuada de la envoltura nuclear.
Cada una de nuestras células almacena su genoma dentro del núcleo, la estructura subcelular por excelencia que distingue las células eucariotas de las bacterias. Cuando las células animales se dividen, desarman su núcleo, liberando cromosomas individuales para la segregación adecuada a las células hijas. Al final dedivisión celular, las células hijas vuelven a ensamblar un solo núcleo alrededor de un conjunto completo de cromosomas. La formación de un solo núcleo es fundamental para el mantenimiento de la integridad genómica. Los cromosomas individuales empaquetados en pequeños núcleos separados son propensos a daños masivos en el ADN, lo que conduce a mutacionesasí como la reordenación y pérdida de cromosomas. Las células cancerosas a menudo contienen núcleos pequeños y múltiples, lo que puede conducir a la interrupción del genoma, así como a la progresión de la enfermedad. Sin embargo, cómo las células empaquetan su genoma en un solo núcleo ha sido un misterio.
Una pantalla genética para micronúcleos
El laboratorio de Gerlich en el IMBA se propuso resolver este problema mediante la detección de genes necesarios para ensamblar un solo núcleo en células humanas. Descubrieron el "factor de barrera para la autointegración" BAF, una proteína multifuncional que se une al ADNasí como muchas proteínas. Sin BAF, las células formaron núcleos fragmentados al final de la división celular. Ya se sabía que BAF vinculaba el ADN con proteínas específicas en la membrana nuclear. Inesperadamente, el laboratorio de Gerlich descubrió que el ensamblaje nuclear no requería la asociación de BAF con la nuclearproteínas de membrana. En cambio, descubrieron que la capacidad de BAF para unir y unir sitios de ADN distantes era esencial para formar un solo núcleo.
Una red densa de BAF-ADN da forma a un solo núcleo
¿Cómo regula la asociación de BAF con el ADN la formación del núcleo? Los autores descubrieron que BAF forma una red compacta y mecánicamente rígida con el ADN. Esto creó una malla de superficie coherente alrededor del conjunto de cromosomas, que es impenetrable para las membranas nucleares. Esta barreraevita que las membranas envuelvan por separado los cromosomas individuales y, por lo tanto, guía la formación de un solo núcleo.
El trabajo, publicado en la edición actual de Cell, responde a una pregunta fundamental en biología y revela una función completamente inesperada para BAF. "Nuestros hallazgos sugieren un papel completamente nuevo para el puente cruzado de ADN más allá de las funciones genómicas como la regulación de la expresión génica yrecombinación, formando límites y estructuras mecánicas de compartimentos subcelulares. Estamos entusiasmados por descubrir aún más los mecanismos moleculares que dan forma a los cromosomas mitóticos y controlar sus interacciones con otros componentes celulares ", dice Gerlich.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Biotecnología Molecular IMBA . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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