Los investigadores tienen más pruebas de que los hombres y las mujeres son diferentes, esta vez en el líquido que ayuda a proteger el cartílago en las articulaciones de las rodillas.
Encontraron en el líquido sinovial de esta articulación, claras diferencias en los mensajes que las células envían y reciben a través de diminutos fragmentos de ARN, llamados microARN, en hombres y mujeres con la condición común y debilitante de la osteoartritis.
Las diferencias pueden ayudar a explicar por qué la enfermedad es más común en las mujeres, ya que apunta hacia una forma más específica de diagnosticar y tratar esta artritis de "desgaste", dijo el Dr. Sadanand Fulzele, biólogo óseo en el Departamento de Cirugía Ortopédica dela Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta.
La osteoartritis, que afecta a más de 30 millones de estadounidenses, es fundamentalmente una destrucción del cartílago que proporciona protección entre los huesos.
"Es un gran problema", dice el Dr. Monte Hunter, presidente del Departamento de Cirugía Ortopédica de MCG y coautor del estudio en la revistaInformes científicos. El tratamiento actual aborda los síntomas, como la inflamación y el dolor, y el resultado final para algunos pacientes es el reemplazo de rodilla. A los médicos como Hunter les gustaría brindarles a los pacientes opciones adicionales para diagnosticar y tratar esta enfermedad común del envejecimiento.
Se sabe que el líquido sinovial proporciona pistas sobre la salud de las articulaciones, por lo que los investigadores de MCG decidieron observar qué mensajes enviaban y recibían las células de la región mirando dentro de los compartimentos de viaje en el líquido llamado exosomas, dice Fulzele, autor correspondiente.
"Lo que encontramos es que no hay cambios en la cantidad de exosomas, sino un cambio en la carga de microARN que transportan", dice Fulzele.
Aislaron los exosomas en su mayoría redondos en el líquido sinovial humano descartado de pacientes con y sin osteoartritis. Encontraron en los machos que 69 microARN estaban significativamente regulados a la baja y 45 estaban regulados al alza. En las hembras, sin embargo, había 91 regulados a la baja frente a 53 regulados al alza.
Las mujeres parecían más afectadas: en total, tenían más de 70 procesos biológicos alterados en comparación con los hombres que tenían cerca de 50, informan los investigadores.
Fulzele y Hunter sospechan que las diferencias de género que encontraron en el contenido de exosomas ayudan a explicar las diferencias de género en la incidencia de enfermedades y que el estrógeno fue clave para las diferencias.
Particularmente en las mujeres, encontraron microARN que deberían estar enviando mensajes que son buenos para las articulaciones, como promover la señalización de estrógeno y las células productoras de colágeno, apagadas o alteradas.
Los niveles más bajos de estrógeno, como los que ocurren después de la menopausia, provocan la producción de más células que destruyen el hueso. En este entorno, las células que consumen hueso también tienden a vivir más tiempo, lo que puede resultar en una pérdida ósea neta. Por el contrario, la osteoartritis reducidael riesgo se considera un beneficio o una terapia de reemplazo hormonal.
Los investigadores de MCG plantean la hipótesis de que el estrógeno juega un papel importante en la determinación de qué microARN contienen los exosomas. De hecho, cuando usaron inhibidores de la aromatasa para reducir la disponibilidad de estrógeno, encontraron una pequeña línea de microARN que disminuyó en número. Cuando trataron el cartílagocélulas de mujeres sanas con exosomas de hombres y mujeres con osteoartritis, vivieron significativamente menos células de cartílago sanas después de la exposición a los exosomas de pacientes con enfermedades.La expresión de genes que hacen que la matriz extracelular que es el marco del cartílago disminuyó mientras que la expresión de genes quepromover el aumento de la inflamación.
Solo encontraron un microARN, MiR-504-3p regulado al alza en pacientes con osteoartritis tanto en hombres como en mujeres. Aunque no está claro qué hace MiR-504-3p, Fulzele cree que degenera el cartílago, que es el quid de la osteoartritis. En estudios futuros,usarán inhibidores MIR-504-3p para eliminarlo de la ecuación y tratar de determinar la función de esta pequeña porción de ARN.
Todas las células excretan exosomas como una forma de comunicarse. Llevan cargas como proteínas, lípidos y microARN, que pueden afectar la expresión y las acciones de muchos genes diferentes. En el caso del líquido sinovial, Fulzele dice que la fuente del exosoma esprobables células en la membrana sinovial que recubre las articulaciones y produce el líquido El desgaste que se produce con el envejecimiento, y puede acelerarse y agravarse por una lesión, puede inflamar la membrana, lo que puede alterar la carga en los exosomas y los mensajes que transportan., dice Fulzele.
El reemplazo de rodilla se convierte en el final del juego para los pacientes cuyo cartílago menguante puede traducirse literalmente en un hueso que se frota contra otro.
"Las personas entienden profundamente cuando escuchan eso", dice Hunter sobre el dolor potencialmente insoportable y debilitante que puede resultar. Las intervenciones tempranas incluyen poner hielo en una rodilla hinchada, tomar antiinflamatorios y evitar actividades que sean duras para las articulaciones, diceHunter. También pueden inyectar ácido hialurónico, el principal componente del líquido sinovial, en la rodilla en un intento de normalizar el entorno.
Hoy en día, se hace un diagnóstico basado en el dolor articular y la rigidez que informan los pacientes, un examen físico y radiografías. Los médicos también suelen examinar el líquido sinovial, dice Hunter. Cuando una rodilla está hinchada y caliente al tacto,extraiga parte del líquido para buscar otros problemas además del desgaste, como una infección y/o cristales de ácido úrico, dice Hunter. Los cristales podrían ser un indicador de gota, un tipo de artritis que resulta de la reacción del cuerpo a niveles excesivosde ácido úrico, que resulta de la descomposición de las purinas, sustancias químicas que se encuentran en la carne, las aves y los mariscos.
Hunter espera que pronto él y sus colegas también examinen los exosomas en el líquido en busca de indicadores de los instigadores específicos de la destrucción del cartílago de ese paciente. Luego esperan diseñar un cóctel, potencialmente una mezcla de inhibidores de microARN y miméticos de microARN que promueven la salud de las articulaciones entregadosen exosomas hechos por humanos, que se pueden inyectar en la rodilla para atacar y ayudar a resolver la destrucción debilitante.
Los investigadores de MCG ya están explorando formas de bloquear los microARN que están causando la destrucción.
Otros colaboradores clave incluyen al Dr. Ravindra Kolhe, patólogo molecular en el Departamento de Patología de MCG, y al Dr. Mark Hamrick, biólogo óseo en el Departamento de Biología Celular y Anatomía de MCG.
Si bien la osteoartritis se considera un desgaste normal, es multifactorial, dice Hunter, Dr. Charles Goodrich Henry y Carolyn Howell Henry Distinguished Chair en MCG. "Hay un componente genético. Algunos de nosotros tenemos cartílagos más fuertes que otros. Algunos deestamos hechos de manera diferente, por lo que el ángulo de nuestras articulaciones ejerce más presión en algunos lugares".
Los factores de riesgo incluyen lesiones, uso excesivo, edad avanzada, obesidad, antecedentes familiares, además de ser mujer, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los deportes repetitivos de alto impacto, como correr y el baloncesto, pueden aumentar el riesgo.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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