Un proyecto de investigación de 10 años sobre el virus Lassa ha dado detalles estructurales y funcionales de una proteína clave de la superficie viral que podría ayudar a avanzar en el desarrollo de las vacunas Lassa y la terapéutica basada en anticuerpos, que actualmente faltan. El trabajo fue dirigido por el Instituto de Investigación ScrippsTSRI y financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
El virus Lassa puede causar una enfermedad hemorrágica llamada fiebre de Lassa y es endémica de África occidental. El virus es miembro de la familia arenavirus y se transmite principalmente por roedores. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades estiman que hasta 300,000 infecciones por el virus Lassaocurren cada año. Los casos de fiebre de Lassa pueden provocar sangrado en las encías, los ojos y la nariz; dificultad respiratoria; vómitos repetidos; hinchazón facial; dolor en el pecho, la espalda y el abdomen; y shock. Son posibles problemas neurológicos, incluida la audiciónpérdida, temblores y encefalitis. La muerte por insuficiencia multiorgánica puede ocurrir dentro de las dos semanas posteriores al inicio de los síntomas. Estudios recientes han sugerido que la tasa de mortalidad general para la fiebre de Lassa es entre 1 y 10 por ciento, pero la tasa entre los pacientes hospitalizados con enfermedad grave esentre 50 y 70 por ciento. Notablemente, la enfermedad es 90 por ciento letal para las mujeres en el tercer trimestre del embarazo.
Conocer la estructura de una molécula de la superficie del virus llamada complejo precursor de la glucoproteína Lassa GPC puede ser importante para desarrollar una vacuna. GPC media la unión viral y la entrada en las células y es un objetivo principal para las respuestas inmunes generadas por una vacuna. Hastaahora, no existía ningún modelo de estructura para ningún virus de la familia arenavirus debido a la inestabilidad y diversidad de la proteína GPC. Durante la última década, los científicos de TSRI y sus colaboradores han explorado el GPC, aprendiendo a estabilizar la proteína para determinar su estructura molecularAhora, los científicos de TSRI, la Universidad de Tulane y el Hospital del Gobierno de Kenema en Sierra Leona han rediseñado el GPC y lo han utilizado para estudiar los anticuerpos de los sobrevivientes humanos.
Su investigación proporciona la primera vista detallada del GPC Lassa unido a un anticuerpo neutralizante humano de un sobreviviente africano. Esta estructura de alta resolución revela cómo se ensambla la molécula y que los anticuerpos más efectivos interactúan solo con un GPC completamente ensamblado.la estructura también muestra cómo se puede estabilizar la molécula para obtener mejores anticuerpos protectores. La disponibilidad de esta estructura puede facilitar el desarrollo de vacunas o terapias basadas en anticuerpos.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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