Los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración CRPC generalmente tienen un pronóstico desfavorable. En parte, esto se debe a la capacidad del cáncer para resistir la terapia antiandrógena. Un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en Oncotarget muestra que la combinación de inhibidores de CPT1A con terapia antiandrógena aumenta la sensibilidad del cáncer a la enzalutamida antiandrógena.
"Este es un gran desarrollo para los hombres con CRPC que anteriormente no tenía muchas opciones", dice Isabel Schlaepfer, PhD, miembro del Centro de Cáncer CU, profesora asistente en la División de Oncología Médica y autora principal del estudio ".una necesidad crítica de mejores terapias para este tipo específico de cáncer "
La mayoría de las células usan la energía de la glucosa azúcar. Algunos cánceres de próstata evolucionan para usar la energía de los lípidos grasas. El trabajo previo muestra que metabolizar los lípidos ayuda al cáncer de próstata a escapar de la terapia antiandrogénica. Sin embargo, hay muchos pasos involucrados en los lípidosEl metabolismo y los investigadores han estado trabajando para romper la capacidad del cáncer de próstata de aprovechar esta fuente de energía. En este estudio, los investigadores se centraron en la enzima CPT1A. CPT1A ayuda a facilitar la entrada de ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias de la célula para la oxidación. Esta oxidación es vital paraSe ha demostrado que el metabolismo de los lípidos ayuda a la supervivencia de las células cancerosas, la resistencia a la radiación, el estrés oxidativo y la activación de las vías de señalización oncogénicas.
"Teníamos que encontrar una manera de bloquear esta vía para que el cáncer no pudiera quemar lípidos en las mitocondrias para adquirir energía para resistir la terapia", explica Schlaepfer.
De hecho, ya podemos bloquear la acción de la enzima CPT1A. El medicamento ranolazina es un inhibidor de la oxidación de grasas que obtuvo la aprobación de la FDA en 2006 para tratar la angina. Cuando Schlaepfer y sus colegas experimentaron con inhibidores de quema de grasa y antiandrógenos enEn las líneas celulares de cáncer, descubrieron que la adición de ranolazina a la terapia antiandrogénica hacía que los tumores fueran más sensibles a la enzalutamida, la droga antiandrogénica.
"Este hallazgo puede tener un gran impacto en pacientes con CRPC que tenían muy pocas opciones antes", dice Schlaepfer. "Dado que los medicamentos son clínicamente seguros, se puede diseñar un ensayo clínico en pacientes para quienes se prescribe enzalutamida".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado . Original escrito por Taylor Abarca. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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