Una novedosa terapia génica que utiliza la tecnología de edición del genoma CRISPR apunta efectivamente a los "genes de fusión" que causan cáncer y mejora la supervivencia en modelos de ratón de cánceres agresivos de hígado y próstata, informan investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en un estudio publicado en línea en Biotecnología de la naturaleza .
"Esta es la primera vez que se usa la edición de genes para atacar específicamente los genes de fusión del cáncer. Es realmente emocionante porque sienta las bases para lo que podría convertirse en un enfoque totalmente nuevo para tratar el cáncer", explicó el autor principal del estudio, Jian-HuaLuo, MD, Ph.D., profesor de patología en la Facultad de Medicina de Pitt y director de su Centro de Genoma de Alto Rendimiento.
Los genes de fusión, que a menudo están asociados con el cáncer, se forman cuando dos genes previamente separados se unen y producen una proteína anormal que puede causar o promover el cáncer.
Luo y su equipo habían identificado previamente un panel de genes de fusión responsables del cáncer de próstata recurrente y agresivo. En un estudio publicado a principios de este año en la revista Gastroenterología , el equipo informó que uno de estos genes de fusión, conocido como MAN2A1-FER, también se encuentra en varios otros tipos de cáncer, incluido el del hígado, los pulmones y los ovarios, y es responsable del rápido crecimiento tumoral y la invasividad.
En el estudio actual, los investigadores emplearon la tecnología de edición del genoma CRISPR-Cas9 para apuntar a secuencias de ADN únicas formadas debido a la fusión de genes. El equipo utilizó virus para entregar las herramientas de edición de genes que cortan el ADN mutado del gen de fusión ylo reemplazó con un gen que conduce a la muerte de las células cancerosas. Debido a que el gen de fusión está presente solo en las células cancerosas, no en las sanas, la terapia génica es altamente específica. Tal enfoque podría tener significativamente menos efectos secundarios cuando se traduce enclínica, que es una preocupación importante con otros tratamientos contra el cáncer, como la quimioterapia.
Para llevar a cabo el estudio, los investigadores utilizaron modelos de ratones que habían recibido trasplantes de células de cáncer de próstata y de hígado humano. La edición del gen de fusión del cáncer resultó en una reducción de hasta el 30 por ciento en el tamaño del tumor. Ninguno de los ratones exhibió metástasis y todos sobrevivieron duranteel período de observación de ocho semanas. En contraste, en ratones control tratados con virus diseñados para eliminar otro gen de fusión que no está presente en sus tumores, los tumores aumentaron casi 40 veces su tamaño, se observó metástasis en la mayoría de los animales, y todos murieron antesel final del estudio
Los nuevos hallazgos sugieren una forma completamente nueva de combatir el cáncer. "Otros tipos de tratamientos contra el cáncer apuntan a los soldados de infantería del ejército. Nuestro enfoque es apuntar al centro de comando, por lo que no hay posibilidad de que los soldados del enemigo se reagrupen en elcampo de batalla para un regreso ", dijo Luo.
Otra ventaja sobre el tratamiento tradicional contra el cáncer es que el nuevo enfoque es muy adaptativo. Un problema común que hace que las quimioterapias estándar sean ineficaces es que las células cancerosas evolucionan para generar nuevas mutaciones. Utilizando la edición del genoma, las nuevas mutaciones podrían dirigirse para continuar luchando contra el cáncer.enfermedad, Luo señaló.
En el futuro, los investigadores planean probar si esta estrategia podría erradicar completamente la enfermedad en lugar de inducir la remisión parcial observada en el estudio actual.
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Materiales proporcionado por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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