Nuestro sistema inmunológico consiste en una gran variedad de tipos de células que cumplen diversas tareas en el monitoreo de la homeostasis de los tejidos para proteger contra los patógenos y eliminar las células dañadas. Para garantizar el funcionamiento suave y controlado de este sistema altamente complejo, es necesaria una coordinación ajustadaeso requiere una comunicación sofisticada. Para ese propósito, las células inmunes usan una amplia gama de vías de señalización bioquímicas, activadas por proteínas solubles o contactos directos de células celulares. Esas vías también están dirigidas por medicamentos modernos, por ejemplo inmunoterapias contra el cáncer, que dirigen la respuesta inmunecontra estructuras específicas o tipos de células.
La búsqueda de nuevos medicamentos, moléculas pequeñas o productos biológicos, que influyen en el sistema inmune de la manera deseada es un desafío: la señalización inmune, a menudo una combinación de comunicación a través de proteínas solubles e interacción directa por contactos de célula a célula, es sutil y difícil de detectar.seguimiento en todos sus matices. Hasta ahora, ha habido una falta de tecnología rápida y robusta para medir el efecto de un posible fármaco inmunomodulador, en particular en una dimensión de contacto de célula a célula.
Al combinar la microscopía fluorescente de alto rendimiento de última generación con análisis de imágenes de una sola célula y algoritmos de análisis novedosos, la farmacoscopia proporciona una solución poderosa. Desarrollada por un grupo de científicos del Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia Austriaca deCiencias dirigidas por el director Giulio Superti-Furga y probadas en colaboración con la Universidad Médica de Viena, la farmacoscopia puede cuantificar el patrón espacial general y las interacciones directas de las células inmunes dentro de la sangre con una velocidad y precisión sin precedentes. Biología química de la naturaleza .
Combinación de resolución de una sola célula y control de plataforma totalmente automatizado, la farmacoscopia puede probar grandes bibliotecas de medicamentos, como está disponible en el laboratorio PLACEBO Plataforma Austria para la biología química de Stefan Kubicek, para compuestos con potencial inmunomodulador ". Encontramos que el 10% de todos los medicamentos aprobadoslas pruebas influyeron en el sistema inmunitario de alguna manera, muchas de las cuales no se conocían ", afirma Gregory Vladimer, uno de los primeros coautores del estudio.
Con este método, los científicos identificaron que Crizotinib, un medicamento aprobado por la FDA para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, tiene un potencial inmunomodulador previamente desconocido: "Con la farmacoscopia, podríamos rastrear cómo Crizotinib permite que las células T citotóxicas ataquen las células cancerosas"explica Berend Snijder, el otro coprimer autor. "El compuesto induce la regulación positiva de MHC en la superficie de las células cancerosas, un complejo de proteínas que es reconocido por las células T y conduce a su muerte".
"Este es el primer método del mundo para rastrear la modulación del sistema inmune a alta resolución y alto rendimiento", dice Giulio Superti-Furga, autor principal del estudio y director científico de CeMM. "La farmacoscopia no essolo una herramienta nueva y poderosa para el descubrimiento de fármacos; también se puede implementar en la investigación básica mediante la visualización de los efectos de las moléculas de señalización en el sistema inmune. En el futuro, la farmacoscopia se debe aplicar para analizar muestras de pacientes individuales en su respuesta a varios fármacos:un hito para el desarrollo de una medicina de precisión personalizada "
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación CeMM para Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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