Los investigadores liderados por la Universidad de Tsukuba identificaron un nuevo mecanismo molecular involucrado en la progresión y metástasis en la forma más agresiva de cáncer de seno. Se sabe que el gen MAFK es inducido por la vía de señalización de TGF-β, que está involucrada en el desarrollo del cáncer de senoEl equipo informó que la proteína MAFK, a su vez, indujo comportamientos cancerosos en las células al activar el gen GPNMB asociado al cáncer de mama. MAFK representa un vínculo entre la señalización de TGF-β y el cáncer de mama inducido por GPNMB.
El cáncer de seno es el tipo de cáncer más común en las mujeres. Se divide en diferentes tipos en función de si ciertas moléculas, incluidos los receptores de hormonas, están presentes. El cáncer de seno triple negativo TNBC, que carece de tres receptores clave, esla forma más agresiva. TNBC con frecuencia hace metástasis a otros órganos y tiene mal pronóstico. Comprender los mecanismos moleculares que sustentan TNBC es clave para desarrollar terapias moleculares específicas para la afección.
Un equipo de investigación internacional dirigido por la Universidad de Tsukuba Japón ha identificado ahora un nuevo mecanismo molecular que contribuye a la progresión y la metástasis en TNBC. La proteína K MAFK oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico MAF es una proteína involucrada en el encendidogenes objetivo. El equipo identificó previamente a MAFK como un gen que es activado por una proteína llamada TGF-β, que se sabe que está involucrada en el desarrollo de TNBC. Los investigadores confirmaron que MAFK es un enlace funcional entre TGF-β y TNBC.Los hallazgos se publicaron en Science Signaling.
"La vía de señalización de TGF-β está involucrada en la progresión y metástasis de TNBC", dice el autor correspondiente Mitsuyasu Kato. "Sin embargo, también está involucrada en procesos beneficiosos en células sanas, y en realidad ayuda a suprimir las primeras etapas del desarrollo del tumor. IdentificandoLos procesos moleculares aguas abajo de la vía TGF-β podrían ofrecer objetivos específicos para la terapia TNBC para combatir la progresión y la metástasis sin interferir con los efectos beneficiosos de la señalización de TGF-β ".
El equipo encontró niveles más altos de MAFK en las células TNBC que en otros tipos de células de cáncer de seno. Una encuesta de datos de pacientes reveló que los pacientes con mayor actividad del gen MAFK tenían peor pronóstico. Además, cuando el equipo interfirió con la producción de MAFK en el senocélulas cancerosas, los tumores que formaron las células eran más pequeños y metastatizaban en menor grado. Por el contrario, la ingeniería genética de las células mamarias no cancerosas para que produjeran MAFK hizo que se comportaran como las células cancerosas.
Ya había alguna evidencia de que MAFK promovía el desarrollo de tumores en otros tipos de cáncer, pero el mecanismo subyacente seguía siendo un misterio. Al examinar el ADN, el equipo identificó un gen, GPNMB, que se activa mediante MAFK.
"Descubrimos que la inducción por MAFK de comportamientos similares al cáncer en las células mamarias depende de GPNMB", dice el autor principal Yukari Okita. "GPNMB ya está presente en niveles altos en el TNBC más agresivo y letal y contribuyepara el desarrollo del cáncer; nuestro estudio identifica la inducción por MAFK como un eslabón perdido entre la vía TGF-β y GPNMB ". Por lo tanto, arrojar luz sobre esta vía ofrece nuevos objetivos terapéuticos potenciales para pacientes con TNBC.
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Materiales proporcionado por Universidad de Tsukuba . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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