Los investigadores han descubierto detalles moleculares de cómo las bacterias patógenas luchan contra la respuesta inmune humana a la infección.
Los científicos de la Universidad de East Anglia UEA y el Institut de Biologie Structurale CEA-CNRS-UGA, Francia han identificado la estructura de NsrR, una proteína bacteriana que se une al ADN y desempeña un papel clave en la resistencia de la bacteria aóxido nítrico NO, que se produce en la respuesta inmune inicial a la infección.
Para contrarrestar los efectos del NO, que pueden ser tóxicos para los organismos vivos, muchas bacterias han desarrollado formas de detectarlo y generar una respuesta celular.
El sensor de NO dedicado más común en bacterias es la proteína reguladora NsrR. Las proteínas reguladoras se unen al ADN y, al hacerlo, controlan si determinados genes se activan o desactivan.
NsrR contiene un tipo especializado de cofactor, un componente adicional de una proteína necesaria para su actividad, llamado grupo de hierro-azufre. Estos son muy frágiles y reactivos, lo que los hace difíciles de trabajar, pero el trabajo recienteen las Escuelas de Química y Biología de la UEA han proporcionado información nueva e importante sobre cómo NsrR funciona como un sensor de NO.
El equipo ha identificado estructuras de la proteína en sus dos formas principales: libre de conglomerados y unido a conglomerados, revelando diferencias clave que demuestran cómo NsrR responde al NO.
Estos cambios estructurales muestran cómo NsrR cambia entre las formas de unión al ADN y no unión, lo que le permite regular la activación o desactivación de la producción de enzimas que combaten el NO.
El profesor Nick Le Brun, quien dirigió el trabajo en UEA, dijo: "NsrR pertenece a una familia de reguladores importante pero poco entendida, cuyos miembros están involucrados en una amplia gama de funciones celulares esenciales en bacterias".
"Se ha demostrado que muchos de estos reguladores contienen un grupo de hierro y azufre, pero nuestro trabajo proporciona el primer ejemplo de una estructura con el grupo frágil unido. Revela el mecanismo general por el cual estos reguladores responden a diferentes señales.
"Además, la estructura revela que el grupo está coordinado con la proteína de una manera que no se ha observado antes en biología.
"El proceso de cómo los patógenos sobreviven a las respuestas inmunes humanas es complejo, y cada paso que damos para comprenderlo, mayor es la posibilidad de desarrollar estrategias de intervención que deshabiliten la respuesta".
'Las estructuras cristalinas del sensor de NO NsrR revelan cómo su grupo de hierro-azufre modula la unión del ADN', se publica en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
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Materiales proporcionado por Universidad de East Anglia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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