Las mutaciones genéticas subyacentes a la resistencia al tratamiento en el cáncer de pulmón de células no pequeñas NSCLC son más complejas y dinámicas de lo que se pensaba anteriormente. Análisis de 355 tumores biopsiados de pacientes que adquirieron resistencia a los inhibidores de EGFR, la forma más común de terapia dirigida para NSCLC, descubrieron que las mutaciones con frecuencia variaban entre biopsias y que casi uno de cada cinco pacientes albergaba más de un tipo de resistencia genética al tratamiento. Los hallazgos se presentarán hoy en el Simposio multidisciplinario sobre cánceres torácicos 2017 ".
Entre el 10 y el 30 por ciento de los casos de NSCLC están provocados por mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR. Estos pacientes generalmente son tratados con medicamentos que inhiben la activación del gen, pero casi todos los tumores eventualmente desarrollan resistencia a estos agentes terapéuticosActualmente, muchos pacientes que adquieren resistencia a la terapia dirigida al EGFR se someten a una biopsia tumoral y se designan como positivos o negativos para mutaciones secundarias específicas. Este pronóstico guía las decisiones para cursos posteriores de terapia dirigida, y no se obtienen biopsias adicionales de forma rutinaria, dadoLa naturaleza invasiva de la rebiopsia en los pulmones. Sin embargo, estudios recientes han indicado que la resistencia en el NSCLC mutante EGFR puede variar y que una designación permanente basada en una sola biopsia puede ser insuficiente.
"En el pasado, los mecanismos de resistencia generalmente se consideraban estáticos. Nuestro estudio demuestra, por el contrario, que una designación binaria de resistencia puede simplificar demasiado la verdadera biología del cáncer. Estas mutaciones genéticas pueden fluctuar con el tiempo, y algunos pacientes pueden albergar más de unamutación ", dijo Zofia Piotrowska, MD, autora principal del estudio y oncóloga torácica en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts en Boston.
"En una era donde el tratamiento del cáncer está cada vez más personalizado a la biología de cada paciente individual, nuestros hallazgos resaltan la importancia de las pruebas moleculares y la necesidad de métodos mejorados y no invasivos para las pruebas en serie".
Para comprender mejor la diversidad biológica del NSCLC resistente a EGFR, los investigadores analizaron retrospectivamente 355 biopsias de tumores de NSCLC obtenidos de 221 pacientes después de que adquirieron resistencia a la terapia con inhibidores de EGFR de primera línea. Todos los pacientes fueron atendidos en una sola institución entre abril de 2008 yMayo de 2016. La mediana de edad de los pacientes fue de 59 años rango 28-88, y el 69 por ciento de los pacientes eran mujeres. Los investigadores examinaron las muestras de tumores en busca de diversas causas genéticas de resistencia al EGFR, incluida la T790M, la mutación secundaria más común.
Todos los pacientes recibieron al menos una biopsia en la primera resistencia a los inhibidores de EGFR. Casi uno de cada cinco 19% de estas 221 biopsias demostró más de un mecanismo de resistencia simultáneamente. La distribución general de los mecanismos de resistencia fue consistente con la investigación previa. El T790Mla mutación se encontró en el 61 por ciento de los pacientes, y las proporciones de otras mutaciones fueron como se esperaba. Específicamente, el 18 por ciento de los pacientes tenían amplificación EGFR, el 2 por ciento mutaciones adquiridas de PIK3CA, el 5 por ciento tenía amplificación del gen MET, el 3 por ciento transformaron no pequeñasenfermedad de células a células pequeñas y 1 por ciento de mutaciones BRAF adquiridas.
Ochenta y tres pacientes 37% se sometieron a dos biopsias durante el tratamiento posterior a la resistencia. Para la mitad de estos pacientes 49%, los mecanismos de resistencia variaron entre las biopsias, incluyendo "ganancia" y "pérdida" de la mutación T790M 20% y 11% de pacientes con dos biopsias, respectivamente. Tres de los 17 pacientes que "perdieron" T790M demostraron un nuevo mecanismo de resistencia en la segunda biopsia.
Los investigadores también buscaron determinar si las biopsias en serie eran seguras y factibles para los pacientes con CPNM. Dos de las 307 biopsias 0.7% resultaron en complicaciones clínicamente significativas, y el 13 por ciento de los pacientes n = 28 se sometieron a tres o más post-resistenciabiopsias
"Hasta la mitad de las veces, los mecanismos de resistencia dominantes observados en una biopsia pueden no ser relevantes en una segunda biopsia, y esa segunda biopsia puede descubrir un nuevo mecanismo de resistencia potencialmente focalizable", dijo el Dr. Piotrowska."Esperamos que estos hallazgos inciten a los médicos a considerar la posibilidad de una nueva biopsia cuando seleccionen una nueva terapia. Si bien observamos que las biopsias eran generalmente seguras y factibles, los métodos de prueba no invasivos, como las biopsias líquidas que analizan el ADN tumoral que circula en la sangre del paciente, pueden proporcionar otramétodo para caracterizar más fácilmente la resistencia con el tiempo "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Oncología Radioterápica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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