Un tratamiento potencialmente mortal para la sepsis ha estado bajo nuestras narices durante décadas en los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos AINE que la mayoría de las personas tiene en sus botiquines, sugiere un nuevo estudio de la Universidad de Colorado Boulder.
Cada año, más de 1 millón de personas en los Estados Unidos contraen sepsis, una respuesta inmune abrumadora a la infección. Mata a la mitad de quienes la contraen, a veces en cuestión de días, según los Institutos Nacionales de Salud.de casos aumenta, particularmente en unidades de cuidados intensivos, las compañías farmacéuticas han estado luchando para desarrollar un medicamento para combatir la condición.
"AINE como el ibuprofeno y la aspirina se encuentran entre los productos farmacéuticos más prevalentes en todo el mundo, con más de 30 mil millones de dosis tomadas anualmente solo en los Estados Unidos. Pero sus mecanismos de acción precisos no se entienden completamente", dijo Hang Hubert Yin, profesor de bioquímica enInstituto BioFrontiers de CU Boulder y autor principal del nuevo artículo, publicado hoy en Biología Química Celular . "Proporcionamos la primera evidencia de un nuevo mecanismo de acción para los AINE, uno que creemos que podría tener un impacto directo en la vida de las personas".
Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que los AINE funcionan en parte inhibiendo una enzima llamada ciclooxigenasa COX. También han sabido que estos AINE pueden tener efectos secundarios graves. Algunos AINE se han eliminado del mercado después de demostrar que aumentaron el riesgo deataque al corazón y derrame cerebral.
Pero la investigación de Yin descubrió que un subgrupo de AINE también actúa de manera fuerte e independiente sobre otra familia de enzimas, las caspasas, que residen en lo profundo de la célula y recientemente se ha descubierto que juegan un papel clave en las respuestas inmunes agresivas, como la sepsis.
"Por ejemplo, algunos químicos derivados de bacterias realmente penetran en la célula y desencadenan la respuesta de caspasa, lo que lleva a la célula a suicidarse. Esto también se conoce como apoptosis", dijo Yin. "Dicha activación, a su vez, potencialmente causa inflamación."
Después del fracaso decepcionante de los ensayos clínicos en etapa tardía de medicamentos antisepsia dirigidos a un receptor inmune llamado receptor tipo Toll 4 TLR4, ubicado en la superficie de las células, Yin y otros científicos comenzaron a preguntarse si la clave para detenersela enfermedad consistía en desarrollar una terapia antiséptica que se enfocara simultáneamente en las caspasas
Como primer paso, su equipo examinó 1,280 medicamentos existentes aprobados por la FDA para la actividad inhibidora de caspasas. De los 27 que se encendieron, la mitad eran AINE. Los AINE también comprendían ocho de los 10 inhibidores de caspasas más potentes.
"Fue una sorpresa completa", dijo Yin.
Él y el coautor del estudio, Ding Xue, profesor en el departamento de Biología Molecular Celular y del Desarrollo, luego usaron ensayos bioquímicos y biofísicos en el laboratorio, así como experimentos con lombrices intestinales para probar la teoría aún más.
"Demostramos que los AINE fueron efectivos para retrasar la muerte celular en gusanos, presumiblemente al bloquear la actividad de la caspasa".
Sigue siendo cuestionable si los AINE existentes, tal vez en dosis más altas, podrían usarse para tratar la sepsis. El riesgo de efectos secundarios puede ser demasiado grande, dijo Yin. Pero ya está trabajando en estudios de seguimiento para determinar si los nuevos medicamentos para la sepsispodría desarrollarse combinando AINE inhibidores de caspasa e inhibidores de TLR4.
los AINE también podrían ser reutilizados para abordar otras afecciones, incluidas la artritis reumatoide y las enfermedades neurodegenerativas.
"Pensar en las amplias aplicaciones potenciales de estos medicamentos AINE es muy emocionante", dijo Yin.
Espera que la investigación también ayude a los científicos a comprender mejor por qué los AINE causan efectos secundarios graves como problemas hepáticos, renales y cardiovasculares, para que puedan desarrollar versiones más seguras de la próxima generación.
Se estima que 16,500 personas mueren anualmente por complicaciones de los AINE.
Los Institutos Nacionales de Salud financiaron el estudio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Colorado en Boulder . Original escrito por Lisa Marshall. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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