Un medicamento diseñado por primera vez para evitar que las células cancerosas se multipliquen tiene un segundo efecto: cambia las células inmunes que reducen el ataque del cuerpo a los tumores nuevamente al tipo que lo amplifica. Este es el hallazgo de un estudio dirigido por investigadores de la NYU LangoneCentro médico y publicado recientemente en Investigación de inmunología del cáncer .
Según los experimentos en ratones, los macrófagos, células inmunes que se alojan en los tumores, toman el medicamento nab-paclitaxel marca Abraxane. Una vez dentro de estas células, dicen los autores del estudio, el medicamento las cambia para queseñal de una respuesta inmune antitumoral agresiva.
"Nuestro estudio revela un papel previamente no apreciado para Abraxane en la inmunología tumoral", dice la autora correspondiente Dafna Bar-Sagi, PhD, Vicedecana de Ciencia y Directora Científica de NYU Langone.
"Al hacerlo, sugiere formas de mejorar el medicamento y argumenta a favor de su inclusión en nuevos tipos de tratamientos combinados", dice Bar-Sagi, también profesor en el Departamento de Bioquímica y Farmacología Molecular de NYU Langone, y asociado consu Centro de Cáncer Perlmutter.
Abraxane sobre Paclitaxel
Abraxane está compuesto por el medicamento contra el cáncer de décadas, paclitaxel, combinado con nanopartículas de la proteína albúmina nab. El paclitaxel solo no es efectivo contra el cáncer de páncreas, pero Abraxane nab-paclitaxel es parte de un tratamiento líder para elenfermedad. Por qué la forma unida a la albúmina funciona mejor ha sido una pregunta importante en el campo.
El paclitaxel previene que las estructuras llamadas microtúbulos dentro de las células cancerosas se rompan, un paso necesario para que se multipliquen como parte de un crecimiento anormal. Muchos en el campo suponen que el nab-paclitaxel también se dirige principalmente a los microtúbulos en las células cancerosas, con la albúmina quizás ayudando amedicamento para ingresar a las células y con menos efectos secundarios tóxicos.
Los nuevos hallazgos sugieren que, además de cualquier efecto sobre las células cancerosas, la efectividad de Abraxane puede proceder de su impacto en los macrófagos, que deambulan por el torrente sanguíneo y se acumulan en muchos tumores.
Los resultados del estudio giran en torno al sistema inmune, en el cual las células como los macrófagos desencadenan un ataque masivo contra bacterias u otros microbios invasores. Este sistema también puede reconocer y atacar las células cancerosas. Sin embargo, los factores secretados por las células tumorales amortiguan la respuesta inmune enparte al cambiar los macrófagos de su posición inmunoestimulante, denominada M1, a un modo M2 que suprime su función inmune.
En experimentos en líneas celulares de macrófagos, los autores del estudio encontraron que el nab-paclitaxel es más efectivo que el paclitaxel, en parte porque la albúmina permite que los macrófagos absorban el medicamento a través de un proceso natural llamado macropinocitosis.
Una vez dentro de los macrófagos, según los experimentos en ratones con tumores pancreáticos, el nab-paclitaxel hace que los macrófagos cambien de células M2 inmunodepresoras a células M1 que amplifican el esfuerzo del cuerpo para matar las células cancerosas. Estudios anteriores habían encontrado que el paclitaxel tieneUna estructura similar a las sustancias emitidas por las bacterias que desencadenan la activación de los macrófagos. Los autores del estudio muestran que el nab-paclitaxel evoca la misma vía en los macrófagos asociados al tumor pancreático.
"Nuestros hallazgos sostienen que puede ser posible desarrollar más tratamientos que se dirijan selectivamente a los macrófagos mediante el acoplamiento de la albúmina a los agentes de activación inmunológica", dijo la autora principal del estudio Jane Cullis, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio de Bar-Sagi. "Podemostambién podrá ajustar la estructura de la albúmina de modo que los medicamentos unidos a ella permanezcan en los macrófagos por más tiempo, o combinar Abraxane con tratamientos con células T para un mayor efecto terapéutico. En principio, tales tratamientos deberían ser útiles contra los muchos tipos de tumores infiltrados por los macrófagos ".
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Materiales proporcionado por NYU Langone Medical Center / New York University School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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