Un grupo internacional de investigadores dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de Icahn en Mount Sinai está informando un perfil clínico y genético completo de un trastorno hereditario raro, la deficiencia de esteroides 11βhidroxilasa, que puede causar masculinización genital en las mujeres.la primera vez que se ha identificado el perfil genético completo.
Los resultados, publicados en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , el 30 de enero, eventualmente puede conducir a la detección, diagnóstico y tratamiento del recién nacido. El diagnóstico y el tratamiento prenatal pueden desarrollarse para prevenir la ambigüedad genital.
El trastorno es una forma rara de hiperplasia suprarrenal congénita CAH que resulta en una secreción adrenal excesiva de la hormona masculina causada por una secreción deficiente de cortisol, una hormona esteroide vital. Esto comienza a afectar el desarrollo sexual aproximadamente a las 9 semanas de embarazo y conduce a la masculinización.de los genitales en el feto femenino, lo que resulta en ambigüedad genital.
"Las bebés nacidas con este trastorno pueden ser identificadas erróneamente como hombres y criadas de esa manera. Ahora que entendemos mucho más sobre este trastorno, creemos que será posible prevenir una asignación sexual incorrecta en un feto y evitar todo, problemas culturales y sexuales que pueden provenir de tal error ", dice la investigadora principal del estudio, Maria I. New, MD, profesora de pediatría, genética y ciencias genómicas y directora del programa de trastornos de los esteroides suprarrenales en la Escuela Icahn deMedicina en Mount Sinai. El autor principal del estudio es Ahmed Khattab, MD, Profesor Asistente de Pediatría en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.
Este estudio actual se centra en una forma rara del trastorno, la deficiencia de 11β-hidroxilasa. La deficiencia de esteroides 11β-hidroxilasa afecta solo al 5-8 por ciento de los pacientes con CAH, o 1 de cada 100,000 nacidos vivos en los Estados Unidos. El equipo recolectó datosen 108 pacientes diagnosticados con la deficiencia de 11β-hidroxilasa. Encontraron que la forma se presenta con mayor frecuencia en países de Medio Oriente, Turquía y el norte de África y que la mayoría de los pacientes en el estudio eran de Túnez.
"Proponemos que los matrimonios consanguíneos, como entre primos hermanos, comunes en estos países, sugieran una explicación de la prevalencia de la deficiencia de 11β-hidroxilasa en esa parte del mundo", dice el Dr. New. El trastorno es causado por undefecto genético recesivo, lo que significa que ambos padres pueden tener un gen normal y un gen mutado, pero cada uno puede pasar una copia del gen defectuoso al feto, que luego se ve afectado.
La Dra. New y sus colegas han descrito completamente la forma más común de CAH: la deficiencia de la enzima esteroide 21-hidroxilasa, responsable del 90-95 por ciento de todos los casos. Su trabajo previo ha llevado a la detección de recién nacidos en los EE. UU. Y en muchos otrospaíses para la forma más grave de deficiencia de 21-hidroxilasa, que implica mutaciones genéticas en el cromosoma 6. La mayoría de las personas afectadas son de Europa, América del Sur y Asia.
La Dra. New y su equipo fueron los primeros en desarrollar un método que puede evaluar de manera no invasiva las mutaciones genéticas a partir de las 6 semanas de embarazo al identificar las deficiencias de esteroides 21-hidroxilasa que circulan en la sangre de la madre embarazada. Una vez que se realiza el diagnóstico, el tratamiento adecuadopuede prevenir la masculinización del feto femenino en el útero al suprimir la secreción de andrógenos suprarrenales durante el desarrollo genital.
Estudiando el genotipo y los perfiles clínicos de 68 de los pacientes, los investigadores identificaron las mutaciones del cromosoma 8 responsables de la estructura de la enzima 11β-hidroxilasa, y examinaron cómo cada mutación afectaba la gravedad de la ambigüedad sexual en las mujeres y otros efectos de latrastorno en ambos sexos, incluyendo hipertensión y maduración esquelética avanzada.
"Además, los hombres con formas graves de CAH, especialmente aquellos nacidos en países que no tienen un programa de detección de recién nacidos, nunca pueden ser reconocidos ya que sus genitales masculinos son normales. Este estudio es una contribución significativa que le da al mundo endocrino un detalladoDescripción de la genética y del espectro clínico de la deficiencia de 11β-hidroxilasa, que es tratable ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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