Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania descubrieron un panel de pequeñas moléculas que inhiben la infección por el virus del Zika, incluido uno que se destaca como un potente inhibidor de la entrada viral del Zika en tipos de células humanas relevantes. Informes de celda esta semana, un equipo dirigido por Sara Cherry, PhD, profesora asociada de Microbiología, analizó una biblioteca de 2,000 compuestos bioactivos por su capacidad para bloquear la infección por el virus del Zika en tres tipos de células distintas usando dos cepas del virus.
El Zika es un virus emergente transmitido por mosquitos para el que no hay vacunas o terapias específicas. El equipo utilizó células que recubren los capilares cerebrales llamados endotelio y células de la placenta, que representan la ruta del Zika a través de la barrera hematoencefálica y la ruta de transmisión desdemadre a hijo, respectivamente. El tercer tipo, una línea celular de osteosarcoma humano, es una célula modelo genérica. Probaron una cepa del virus Zika que circula actualmente en poblaciones humanas en las Américas y otra de África, que es la cepa original identificadaen 1947.
Utilizando un ensayo basado en microscopía, identificaron 38 moléculas del Núcleo de detección de alto rendimiento en Penn, que Cherry dirige, que inhibió la infección por el virus del Zika en al menos un tipo de célula. Aproximadamente la mitad de las 2,000 moléculas analizadas incluyen la aprobación de la FDAmoléculas utilizadas para prevenir la replicación viral en las células infectadas. El coautor David Schultz, PhD, director técnico del núcleo, fue fundamental para proporcionar la infraestructura y la experiencia para esta pantalla de varios niveles.
"En general, el hallazgo más importante es que identificamos a la nanchangmicina como un potente inhibidor de la entrada del virus del Zika en todos los tipos de células analizadas, incluidas las células endoteliales y placentarias, que son relevantes para la forma en que el Zika puede ingresar al feto", dijo Cherry. Nanchangmicina- un antimicrobiano identificado en China como parte de una encuesta sobre medicamentos naturales - también fue activo contra otros virus médicamente relevantes, incluidos el Nilo Occidental, el dengue y el chikungunya que usan una ruta de entrada similar al Zika.
Estos virus ingresan a las células mediante la "endocitosis de claterina". El virus se une a la membrana externa de la célula huésped a través de un bolsillo forrado con una proteína llamada claterina. Este saco forrado con proteínas que contiene el virus secuestrado se separa para penetrar más profundamente en el citoplasma delcélula donde el virus entra para replicarse.
La nanchangmicina es un "trampolín hacia una nueva clase de antivirales", dijo Cherry, porque frustra este modo esencial de entrada de virus como el Zika. Los estudios futuros identificarán el objetivo de este medicamento y los estudios actuales están probando la eficaciade nanchangmicina en modelos animales de infección por el virus Zika.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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