Un nuevo estudio encuentra que una proteína que se cree que alimenta el desarrollo del cáncer de páncreas juega un papel mucho más complicado
PDX1, un factor de transcripción crítico para el desarrollo pancreático, tiene funciones distintas en las diferentes etapas del cáncer pancreático: mantiene el cáncer a raya en las células normales y, finalmente, contribuye al crecimiento del cáncer una vez que se forma un tumor, pero también evita que el tumor se conviertamás agresivo.
Es una complejidad que parece ser típica de esta enfermedad desafiante, que es la tercera causa de muerte por cáncer.
Investigadores de Michigan Medicine y la Universidad de California-San Francisco utilizaron modelos de ratones para observar las células normales del páncreas, un tipo de lesión pre-cancerosa del páncreas llamada PanIN y las células cancerosas pancreáticas. En las células normales, PDX1 mantiene las células 'identidad como células del páncreas y células epiteliales. La proteína es necesaria para un proceso de curación de heridas para regenerar el órgano dañado y mantener la función celular normal.
Pero una vez que las células se vuelven malignas, PDX1 adquiere un nuevo papel y contribuye al crecimiento del cáncer. Esta actividad lo ha convertido en un objetivo atractivo para desarrollar posibles tratamientos para el cáncer de páncreas: bloquee la PDX1 y el cáncer no crecerá.
Este nuevo estudio, publicado en Genes y desarrollo , encuentra un giro significativo
Cuando los investigadores observaron los subtipos de cáncer de páncreas, encontraron que los niveles más bajos de PDX1 estaban en los cánceres más agresivos. Los pacientes cuyos tumores no tenían PDX1 tuvieron los peores resultados.
"PDX1 ha sido reportado como un objetivo para tratar el cáncer. La realidad es que podría no ser la mejor idea", dice el autor del estudio Howard Crawford, Ph.D., profesor de fisiología molecular e integradora y de medicina interna en la Universidadde la Facultad de Medicina de Michigan.
Si bien la proteína funciona para promover el crecimiento del cáncer, en última instancia, explica Crawford, desactivar PDX1 hace que el cáncer sea más agresivo.
"Mostramos que la pérdida de PDX1 en realidad está promoviendo la agresividad. Perder PDX1 significa que las células pierden su identidad", dice Crawford.
Los investigadores descubrieron que esta pérdida de identidad permite que las células epiteliales que se comportan relativamente bien pasen a células mesinquemales de mal comportamiento, que tienen más probabilidades de moverse por todo el cuerpo, el sello distintivo del cáncer metastásico, que es la causa principal derecurrencia del cáncer y muerte del paciente.
Cuando se pierde PDX1, los investigadores encontraron que selecciona las células cancerosas que expresan MYC, que se sabe que está involucrado en el crecimiento del cáncer y la metástasis.
"Tenemos que ser cautelosos al apuntar a PDX1. Si lo hacemos, el cáncer escapará del tratamiento regulando al alza MYC, por lo que debemos estar preparados para hacerlo también", dice Crawford. Se están desarrollando inhibidores que han demostrado algunosefecto sobre los cánceres que expresan MYC.
Crawford compara PDX1 con el receptor de estrógenos en el cáncer de mama o el receptor de andrógenos en el cáncer de próstata. Ambos definen la identidad celular y son objetivos legítimos para el tratamiento. Pero en ambos casos, los tumores pueden volverse resistentes a los tratamientos, lo que lleva a los más difíciles ytipos agresivos de esos cánceres.
"La inhibición de PDX1 puede ser temporalmente efectiva. Pero debemos estar preparados para el mecanismo de resistencia y para la probabilidad de hacer que el cáncer sea más agresivo", dice Crawford.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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