Los recuerdos relacionados con la adicción son excepcionalmente fuertes y estables, lo que sugiere que las drogas adictivas remodelan los circuitos del cerebro de una manera prominente y duradera. En la última década, los investigadores han utilizado modelos de ratones para desentrañar cómo los cambios celulares en el núcleo accumbens NAc,Una estructura cerebral involucrada en la selección de acciones asociadas con la excitación y la recompensa puede contribuir al comportamiento relacionado con la adicción. Mientras que la remodelación neuronal en la NAc explica una amplia gama de comportamientos adictivos, no es necesario para todos ellos, según un estudio publicado en El diario EMBO .
Un equipo de investigación dirigido por Oliver Schlüter Universidad de Pittsburgh, PA, EE. UU. Descubrió que la preferencia de lugar inducida por la cocaína en ratones, que regresa a los lugares donde se recibió previamente la droga, no depende de un cableado duradero de las neuronas en elNAc. Este hallazgo es un paso importante hacia una mejor comprensión de los fundamentos celulares y moleculares del comportamiento adictivo, allanando el camino para el desarrollo de terapias efectivas.
Tomar cocaína conduce a la generación de contactos neuronales inmaduros llamados sinapsis silenciosas en la NAc. Las sinapsis silenciosas, como su nombre lo indica, no son muy activas. Sin embargo, después de dejar el abuso de drogas, maduran y se vuelven más fuertes o "sin silencio".como lo llaman los investigadores. Las sinapsis sin silenciamiento conducen a un recableado masivo de NAc durante la abstinencia de drogas y forman la base de muchos comportamientos adictivos. El proceso puede explicar por qué el ansia de drogas a menudo aumenta con el tiempo en las primeras semanas de abstinencia.
El trabajo anterior sobre la remodelación silenciosa de NAc basada en sinapsis se ha centrado en paradigmas de adicción donde los animales aprenden a asociar una actividad, como presionar una palanca o meter la nariz en un agujero, con recibir drogas. Este tipo de aprendizaje a menudo se conoce como "condicionamiento operacional ". En su presente estudio, Schlüter y sus colegas probaron una forma de" aprendizaje pavloviano ", donde el animal aprende pasivamente. Los ratones fueron inyectados con cocaína y colocados en uno de los dos compartimentos de una jaula para aprender a asociar la cocaína con elhuele, siente y mira esa ubicación. Después de una fase de abstinencia, los ratones fueron evaluados para determinar su memoria de la asociación del contexto de drogas. Cuando los colocaron de nuevo en la jaula de dos compartimentos, prefirieron residir en el compartimiento que habían aprendido a usar.asociarse con sentirse drogado
Luego, los investigadores probaron si este paradigma de aprendizaje también conduciría a un nuevo cableado de la NAc y descubrieron que sí lo hizo. Al igual que en los paradigmas de condicionamiento operacional, se formaron sinapsis silenciosas y no fueron silenciadas durante la retirada. Pero fue este cableado también esencial para los ratonesrecordar preferencia de lugar después del retiro?
Para abordar esta pregunta, los investigadores hicieron uso de ratones con mutaciones que afectan diferentes aspectos de la sinapsis sin silenciamiento. Descubrieron que los ratones recuerdan el lugar donde recibieron cocaína, incluso si la sinapsis sin silenciamiento en la NAc está deteriorada. Por lo tanto, mientras que la sinapsis no silencia yLa remodelación de NAc subyace a muchos comportamientos adictivos, la preferencia de lugar inducida por la cocaína no es uno de ellos. Este resultado es un paso importante hacia una mejor comprensión de las bases moleculares y celulares de la adicción.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por EMBO - excelencia en ciencias de la vida . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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