¿Por qué se desarrolla el cáncer de seno y por qué ciertos pacientes son resistentes a las terapias establecidas? Investigadores de la Universidad de Basilea han obtenido nuevos conocimientos sobre los procesos moleculares en el tejido mamario. Identificaron el supresor tumoral LATS como un jugador clave en el desarrollo ytratamiento del cáncer de mama. The journal Naturaleza ha publicado los resultados
Todos los cánceres de seno no son iguales. En hasta el 70 por ciento de todos los cánceres de seno, el tumor tiene receptores para la hormona estrógeno. Hoy en día, estos cánceres positivos para receptores de estrógeno pueden tratarse relativamente bien. Debido a que estos tumores necesitan estrógeno parasu crecimiento, el receptor es el objetivo de una serie de medicamentos que interfieren con la expresión de estrógenos, se unen al receptor o aceleran su degeneración. Sin embargo, alrededor de un tercio de todos los pacientes no reacciona a la terapia o desarrolla resistencia. Hasta ahorano ha sido posible predecir con precisión quién responderá a esta terapia porque los mecanismos moleculares subyacentes aún no se entienden por completo.
En un estudio molecular exhaustivo, un grupo de científicos dirigido por el Prof. Mohamed Bentires-Alj del Departamento de Biomedicina de la Universidad y el Hospital Universitario de Basilea ha identificado un jugador importante en este proceso llamado LATS.mostrar cómo esta enzima, en cooperación con otras proteínas, influye en el desarrollo y el tratamiento del cáncer de seno.
El supresor tumoral LATS decide el destino celular
Los investigadores se centraron en genes inhibidores del cáncer que evitan que las células normales se vuelvan cancerosas. En particular, estudiaron los supresores de tumores LATS1 y LATS2. Una vez que se elimina LATS, los procesos en el tejido mamario cambian.
Sin LATS, aumenta la cantidad de células precursoras luminales en el tejido epitelial de las glándulas mamarias. Estas son las células de origen de la mayoría de los tipos de cáncer de mama en humanos ". LATS equilibra el destino celular en el tejido mamario. En suausencia, el equilibrio cambia y se desarrollan más células que pueden dar lugar a tumores ", explica Bentires-Alj.
resistencia a la degradación
En el tejido mamario sano, LATS une el receptor alfa de estrógenos con la maquinaria de degradación de proteínas. Sin LATS el receptor ya no puede degradarse adecuadamente, lo que tiene consecuencias para la terapia contra el cáncer ". Pudimos demostrar que las células cancerosas sin LATS noya no responden a Fluvestrant, un antagonista del receptor de estrógenos que promueve su degradación. Eran resistentes ", dice Bentires-Alj.
La eliminación de LATS también estabilizó las proteínas YAP y TAZ, que están reguladas positivamente en muchos tipos de cáncer y aumentan la proliferación celular. "Gracias a nuestra nueva comprensión de los procesos moleculares en el tejido mamario sano, ahora también entendemos mejor cómo las células de origendel cáncer se expande y por qué ciertos tumores son resistentes a la terapia ", resume los científicos de Basilea Bentires-Alj.
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Materiales proporcionado por Universität Basel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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