El hipogonadismo masculino es una condición que disminuye los niveles de testosterona en aproximadamente el 30% de los hombres mayores, pero las terapias disponibles actualmente pueden producir efectos secundarios graves. En un estudio publicado el 22 de diciembre en Informes de células madre , los investigadores desarrollaron un enfoque alternativo que implica la conversión directa de células de piel adultas en células productoras de testosterona funcionales. Cuando se trasplantaron en roedores machos con hipogonadismo, estas llamadas células similares a Leydig sobrevivieron y restablecieron los niveles normales de testosterona.
"Nuestro estudio es el primero en informar un método para generar células Leydig mediante la reprogramación celular directa", dice el coautor principal del estudio, Yadong Huang, de la Universidad de Jinan. "Esta fuente alternativa de células Leydig será de gran importancia parainvestiga y proporciona la atractiva perspectiva de aplicación clínica en el campo de la medicina regenerativa ".
El hipogonadismo masculino se caracteriza por síntomas tales como trastornos del estado de ánimo, disfunción sexual, disminución de la masa muscular y la fuerza, y disminución de la densidad mineral ósea. Una causa principal es la disfunción de las células de Leydig productoras de testosterona en los testículos. La terapia de reemplazo de testosterona puede aliviar algunossíntomas derivados de la falla de células de Leydig, pero también puede aumentar el riesgo de complicaciones prostáticas y cardiovasculares, como la formación de coágulos sanguíneos.
El trasplante de células de Leydig podría ser una alternativa prometedora a la terapia de reemplazo hormonal, ya que proporciona patrones fisiológicos de la hormona durante un período de tiempo más prolongado. Sin embargo, los enfoques basados en células madre son costosos, requieren mucho tiempo y están limitados por preocupaciones éticas y el riesgo deformación de tumores. Huang y el coautor del estudio, Zhijian Su, de la Universidad de Jinan, razonaron que la conversión directa de células adultas de la piel en células de Leydig sería un enfoque de medicina regenerativa más rápido y seguro.
Para probar esta idea, los investigadores analizaron 11 factores de transcripción que podrían afectar la capacidad de las células de Leydig para producir testosterona. Usando vectores lentivirales para forzar la expresión de tres de estos factores transcripcionales, Dmrt1, Gata4 y Nr5a1, pudieronreprograme directamente las células de la piel del ratón en células funcionales similares a Leydig, que mostraron una actividad genética normal y fueron capaces de producir testosterona. Cuando se trasplantaron a los testículos de ratas o ratones con hipogonadismo, estas células sobrevivieron y restablecieron los niveles normales de testosterona.
Según los autores, los estudios futuros deberían apuntar a mejorar la eficiencia del enfoque para generar una población pura de células que imiten estrechamente a las células adultas de Leydig. Por su parte, los investigadores están examinando con más detalle los mecanismos subyacentes a la conversión directade células de la piel en células similares a Leydig. Para hacer que los hallazgos sean más relevantes para los pacientes, también están examinando estrategias de conversión celular directa utilizando moléculas pequeñas y otros métodos no virales ". Al final, esperamos que esta investigación allane elforma de ensayos clínicos que prueban un nuevo enfoque de medicina regenerativa para tratar la deficiencia de andrógenos en los hombres ", dice Su.
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