Los tratamientos farmacológicos combinados han tenido éxito en el control a largo plazo de la infección por el VIH, pero el objetivo de eliminar por completo el virus y curar a los pacientes hasta ahora se ha visto obstaculizado por la capacidad del VIH para esconderse en las células y permanecer latente durante largos períodos de tiempoAhora, un nuevo estudio sobre el primo cercano del VIH, el virus de la inmunodeficiencia simia SIV, en macacos, encuentra que una estrategia curativa propuesta podría ser contraproducente y empeorar las cosas si el virus realmente está al acecho en el cerebro.
Una de las estrategias curativas propuestas para el VIH, conocida como "shock and kill", primero usa los llamados agentes de reversión de latencia para despertar virus latentes en el cuerpo, haciéndolos vulnerables al sistema inmunológico del paciente. La idea es queesto, en combinación con medicamentos antirretrovirales, eliminaría la mayoría de las células infectadas.
Pero según un estudio de macacos con SIV, un grupo de investigadores advierte en un informe publicado en la edición del 2 de enero de la revista SIDA que tal estrategia podría causar inflamación cerebral potencialmente dañina.
"El potencial del cerebro para albergar reservorios de VIH significativos que podrían representar un peligro si se activan no ha recibido mucha atención en el campo de la erradicación del VIH", dice Janice Clements, Ph.D., profesora de patobiología molecular y comparativa en elEscuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Nuestro estudio suena una nota de advertencia importante sobre el potencial de consecuencias no deseadas de la estrategia de tratamiento de choque y muerte".
Los esfuerzos de investigación del VIH se han centrado durante mucho tiempo en la prevención y el desarrollo de terapias antirretrovirales que mantienen el virus bajo control sin erradicarlo, esencialmente transformando el VIH en una condición crónica manejable, dice Lucio Gama, Ph.D., profesor asistente de patobiología molecular y comparativa enJohns Hopkins y el autor principal del nuevo estudio. Luego, en 2009, un grupo en Berlín informó que había curado a un hombre con VIH al darle un trasplante de médula ósea de un donante cuya genética le confirió resistencia natural al virus.Financia Gama de nuevos proyectos de investigación destinados a encontrar una "cura para el SIDA" de aplicación más amplia ". Él y Clements son parte de esa búsqueda como miembros de la Colaboración de Investigadores del SIDA para la Erradicación".
Una estrategia de cura que se está aplicando es encontrar un medicamento que "despierte" el virus en los reservorios, forzándolo a revelarse. Pero Gama dice que podría ser problemático si existen reservorios de VIH en el cerebro, y los investigadores ya tenían alguna evidenciaque lo hacen: los muchos casos de demencia por SIDA que se desarrollaron antes de que se desarrollara el tratamiento con cóctel antirretroviral actual. "La investigación también ha demostrado que el VIH puede infectar monocitos en la sangre, que sabemos que se cruzan en el cerebro", dice. Pero no hay estudioshabía respondido definitivamente si los depósitos significativos de VIH latente en pacientes bajo terapia a largo plazo podrían mantenerse en el cerebro, en parte porque, en las autopsias, no está claro si el virus detectado en el cerebro proviene de las propias células cerebrales o de la sangre circundante.
Para el nuevo estudio, Clements, Gama y sus colaboradores trataron a tres monos macacos de cola de cerdo infectados con SIV con antirretrovirales durante más de un año. Luego, los investigadores administraron a dos de los macacos ingenol-B, un agente de reversión de latencia que se pensó"despertar" el virus. "Realmente no vimos ningún efecto significativo", dice Gama, "así que combinamos ingenol-B con otro agente de reversión de latencia, vorinostat, que se usa en algunos tratamientos contra el cáncer para hacer más células cancerosas".vulnerable al sistema inmune ". Los macacos también continuaron su curso de antirretrovirales durante todo el experimento.
Después de un curso de 10 días del tratamiento combinado, uno de los macacos se mantuvo sano, mientras que el otro desarrolló síntomas de encefalitis o inflamación cerebral, dice Gama, y los análisis de sangre revelaron una infección activa por VIS. Cuando la enfermedad del animal empeoró,Los investigadores lo mataron humanamente y eliminaron cuidadosamente la sangre de su cuerpo para que las fuentes de sangre del virus no enturbiaran su examen del cerebro. Las pruebas revelaron que el VIS todavía estaba presente en el cerebro, pero solo en una de las regiones analizadas: el occipitalcorteza, que procesa la información visual. El área afectada era tan pequeña que "casi la perdimos", dice.
Gama advierte que los resultados de su estudio sobre macacos con SIV pueden no aplicarse a humanos con VIH. También es posible, dice, que la encefalitis sea transitoria y podría haberse resuelto por sí sola. Aún así, dice, los resultados indican unnecesidad de precaución adicional al explorar formas de eliminar los reservorios de VIH y erradicar el virus del cuerpo.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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