Un equipo de investigadores japoneses reveló el mecanismo de los efectos secundarios como la fiebre y el dolor óseo causados por G-CSF, que se usa ampliamente para la extracción de células madre hematopoyéticas periféricas PBSCH. Este es un método importante para el trasplante de células madre hematopoyéticasHSCT utilizado para tratar tumores malignos hematológicos como la leucemia.
G-CSF es esencial para el tratamiento de neoplasias hematológicas y otros tipos de cáncer, pero el mecanismo de sus efectos secundarios desfavorables no se ha dilucidado hasta ahora. Los resultados de esta investigación revelaron no solo el mecanismo de los efectos desfavorables de G-LCR, pero también una nueva función de los neutrófilos, un tipo de célula sanguínea que anteriormente se reconocía como un consumidor de sustancias invasoras. Esta investigación puede conducir a una mejor comprensión de la homeostasis de las células formadoras de sangre hematopoyéticas, así como a mejorar laLos resultados, por un grupo de investigación dirigido por el Profesor Asociado Junior KATAYAMA Yoshio y el estudiante de posgrado KAWANO Yuko de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe, Hematología, se publicaron en la versión en línea de Blood el 9 de noviembre hora de Japón.
En los últimos años, ha habido una creciente necesidad de TCMH para tratar tumores malignos hematológicos. El TCMH se realiza para rescatar una generación normal de células sanguíneas hematopoyesis después del tratamiento de tumores malignos. Las células madre hematopoyéticas generalmente se encuentran en la médula ósea,pero bajo ciertas condiciones, se liberan en la sangre periférica vasos sanguíneos regulares donde se pueden recolectar en muestras de sangre.
G-CSF estimula la médula ósea para movilizar células madre en la sangre periférica. G-CSF se ha utilizado ampliamente para PBSCH porque es un método seguro. Sin embargo, el mecanismo para la movilización de células hematopoyéticas por G-CSF se mantuvo en gran medidano está claro, y no hay una razón convincente para explicar la existencia de "movilizadores pobres" personas que mostraron una pobre movilización de células hematopoyéticas a sangre periférica por G-CSF, lo que resulta en la insuficiencia de células hematopoyéticas para TCMH y el mecanismo de efectos desfavorablestales como fiebre y dolor óseo causado por G-CSF. La comprensión de esos mecanismos podría contribuir en gran medida a la mejora de la terapia de trasplante.
El grupo de investigación del profesor Katayama se centró en la efectividad de los medicamentos antiinflamatorios estándar en el tratamiento de la fiebre y el dolor óseo causado por G-CSF. Estos medicamentos antiinflamatorios suprimen la producción de PGE2, que está involucrado en la inflamación y el dolor, por lo que el grupoesperaba que PGE2 pudiera ser la causa de efectos desfavorables por G-CSF.
Utilizando modelos de ratón para probar esta hipótesis, descubrieron que PGE2 inhibía la movilización de células madre hematopoyéticas a sangre periférica, y que las células sanguíneas producían PGE2 mediante el tratamiento de G-CSF. Además, revelaron que, entre las células sanguíneas, los neutrófilosPGE2 producido por la estimulación del estrés inducida por G-CSF estimulación nerviosa simpática. Los investigadores investigaron la respuesta de la fiebre en ratones desnervados por neurotoxinas y ratones empobrecidos en neutrófilos por anticuerpos, y mostraron que en estos ratones la fiebre causada por G-CSF disminuyó.PGE2 también afectó a las células osteoblásticas en la médula ósea para aumentar la osteopontina OPN, un factor inhibidor conocido de la movilización de células madre a la sangre periférica que resultó en una disminución en el número de células madre movilizadas.
Estos resultados mostraron que la producción de PGE2 por neutrófilos gobernados por el sistema nervioso simpático está detrás de los síntomas desagradables causados por G-CSF, y esta es una de las causas de la supresión de la movilización de células madre. Según este descubrimiento, los investigadores ahoratener información para tratar los efectos desfavorables de G-CSF, así como para predecir los movilizadores pobres actualmente impredecibles y tratarlos con anticuerpos OPN.
Debido a que la estimulación del nervio simpático se produce en condiciones de estrés, el hecho de que las señales simpáticas estimulen a los neutrófilos para producir el PGE2 inflamatorio significa que los neutrófilos altamente móviles pueden estar involucrados en la inflamación relacionada con el estrés en todo el cuerpo. Estos hechos indican la posibilidad de que los neutrófilos seanTambién participa en la carcinogénesis, la progresión del cáncer, los trastornos autoinmunes y las arterias endurecidas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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