Un nuevo estudio revela una estrategia celular contraintuitiva que puede proteger a las células productoras de insulina de la destrucción durante la diabetes tipo 1. La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune que representa aproximadamente el 5% de los casi 30 millones de casos diagnosticados de diabetes en los Estados Unidos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. La enfermedad perjudica a las células T, células inmunes que circulan en el cuerpo que ayudan a mantener el equilibrio crítico entre la destrucción de las células lesionadas y la preservación de las células sanas. Cuando este equilibrio está apagado, los subconjuntos de células Tpuede ir sin control y destruir las células necesarias, como las células productoras de insulina en el páncreas.
En el estudio publicado en diabetes investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve destacaron una posible causa raíz de la respuesta inmunitaria disfuncional observada en la diabetes tipo 1. Estudios anteriores han señalado que la inhibición de una proteína llamada c-Rel es una forma de proteger contra la autoinmunidad en enfermedades comoartritis. El estudio muestra claramente que, en contra de las expectativas, esto podría acelerar la progresión de la enfermedad y conducir a la aparición más temprana de ciertas enfermedades, incluida la diabetes tipo 1.
"la proteína c-Rel es necesaria para la función de dos tipos diferentes de linfocitos T que tienen una función opuesta", explicó Parameswaran Ramakrishnan, PhD, autor principal del estudio y profesor asistente de patología en la Escuela de Medicina Case Western Reserve.Un tipo de células T ayuda a llevar a cabo respuestas inmunes, y puede volverse hiperactivo y atacar tejidos sanos. El otro tipo de células T ayuda a suprimir esta actividad y regular las respuestas inmunes apropiadas. Según Ramakrishnan, "c-Rel es fundamental para regularconjuntos superpuestos y distintos de genes en estos tipos de células T. "
Ramakrishnan y sus colegas crearon ratones diabéticos genéticamente modificados que carecían de c-Rel para investigar el papel de la proteína en la diabetes. Después de verificar que el retoque genético no afectara a otras proteínas que podrían confundir los resultados, los investigadores midieron el número de células Ty descubrieron que los ratones sin c-Rel tenían una reducción del 75-80% en un subconjunto específico de células T, llamadas células reguladoras T, necesarias para suprimir la autoinmunidad.
Los investigadores recolectaron células T del páncreas de ratones con deficiencia de c-Rel y descubrieron que las células T que llevan a cabo respuestas inmunes mostraron una mayor proliferación dentro del órgano, lo que sugiere una sobreactividad en ausencia de un número suficiente de células reguladoras T.Esto indicó a los investigadores que se requiere c-Rel para rechazar las respuestas autoinmunes y mantener poblaciones protectoras de células T.
Los ratones sin c-Rel no estaban sanos. Sus páncreas estaban infiltrados con células inmunes listas para destruir, similar a lo que se ve en humanos durante la prediabetes. Todos los ratones que carecían de c-Rel se volvieron diabéticos a las 17 semanas de edad, en comparaciónal 80% de los ratones de control a las 25 semanas de edad. La diabetes acelerada podría revertirse cuando los investigadores administraron a los ratones genéticamente modificados células reguladoras de T que contienen c-Rel, aunque los investigadores no pudieron prevenir la diabetes en los ratones por completo.
"Esperábamos que la ausencia de c-Rel prevenga el desarrollo de diabetes espontánea en ratones diabéticos no obesos. Pero para nuestra sorpresa, encontramos un efecto opuesto, donde el 100% de los animales con deficiencia de c-Rel desarrollaron la enfermedad dos vecestasa más rápida ", dijo Ramakrishnan. El equipo de Ramakrishnan planea usar su modelo animal recién creado para investigar más la regulación inmune de c-Rel en la diabetes tipo 1. También planean crear ratones genéticamente modificados adicionales con formas únicas de c-Rel para usar en elestudios.
Según los Centros para el Control de Enfermedades, casi una de cada 11 personas es diagnosticada con diabetes en los Estados Unidos. Aunque una persona puede desarrollar diabetes tipo 1 en cualquier momento, generalmente se diagnostica durante la infancia y no hay forma deprevenga o cúrelo. Estudios como el de Ramakrishnan son un paso importante hacia la comprensión de los mecanismos moleculares diabéticos y pueden conducir a nuevas terapias para combatir la enfermedad.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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