Aunque el medicamento levodopa puede mejorar drásticamente los síntomas de la enfermedad de Parkinson, dentro de los cinco años, la mitad de los pacientes que usan L-DOPA desarrollan una afección irreversible: movimientos involuntarios repetitivos, rápidos y espasmódicos. Este comportamiento motor anormal aparece solo mientras toma L-DOPA, y se detiene si se suspende el medicamento. Sin embargo, si se toma L-DOPA nuevamente, incluso muchos meses después, reaparece rápidamente.
En una investigación para prevenir este efecto secundario y extender la utilidad de L-DOPA, que es el tratamiento farmacológico más eficaz para la enfermedad de Parkinson, los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham han descubierto un mecanismo esencial de esta memoria a largo plazo para L-DOPA-inducida-discinesia, o LID.
Informan una reorganización generalizada de la metilación del ADN, un proceso en el que se modifica la función del ADN, en las células cerebrales causadas por L-DOPA. También encontraron que los tratamientos que aumentan o disminuyen la metilación del ADN pueden alterar los síntomas de la discinesia en unmodelo animal.
Por lo tanto, la modificación de la metilación del ADN puede ser un objetivo terapéutico novedoso para prevenir o revertir el comportamiento LID.
"L-DOPA es un tratamiento muy valioso para el Parkinson, pero en muchos pacientes su uso está limitado por la discinesia", dijo David Standaert, MD, Ph.D., el profesor John N. Whitaker y presidente del Departamento de Neurologíaen la UAB. "Los mejores medios para prevenir o revertir LID podrían extender en gran medida el uso de L-DOPA sin inducir efectos secundarios intolerables. Los tratamientos que hemos utilizado aquí, la suplementación con metionina o RG-108, no son prácticos para el uso humano; pero apuntana la oportunidad de desarrollar terapias epigenéticas basadas en metilación en la enfermedad de Parkinson ".
La investigación de David Figge, Karen Eskow Jaunarajs, Ph.D., y el autor correspondiente David Standaert, Centro de Neurodegeneración y Terapéutica Experimental, Departamento de Neurología de la UAB, se publicó recientemente en El diario de la neurociencia .
Detalles de la investigación
Aunque los estudios de LID en modelos animales han mostrado cambios en la expresión génica y la señalización celular, aún queda una pregunta clave sin respuesta: ¿por qué la sensibilización neural que se observa en LID es persistente cuando el suministro de L-DOPA es transitorio?
Los investigadores de la UAB sospecharon cambios en la metilación del ADN, la unión de un grupo metilo a los nucleótidos en el ADN, porque se sabe que la metilación altera de manera estable la expresión génica en las células a medida que crecen y se diferencian. Además, se ha demostrado que los cambios de metilación en las neuronasparticipar durante la formación de la memoria del lugar y el desarrollo de un comportamiento adictivo después del uso de cocaína.
En general, el aumento de la metilación del ADN tiene un efecto silenciador en la expresión génica cercana, mientras que la eliminación de los grupos metilo mejora la expresión génica.
Figge y sus colegas encontraron que :
"Juntos", escribieron los investigadores, "estos hallazgos demuestran que L-DOPA induce cambios generalizados en la metilación del ADN estriatal y que estas modificaciones son necesarias para el desarrollo y mantenimiento de LID".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
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