La metformina, un medicamento utilizado habitualmente por millones de personas con diabetes tipo 2, también puede desempeñar un papel inesperado en el bloqueo de una causa importante de parto prematuro, según los resultados de la investigación publicados el 25 de julio.
El estudio en la etapa inicial, basado en los resultados de ratones criados para ser propensos a un parto prematuro, fue dirigido por un equipo de científicos de Cincinnati Children's junto con colegas en Francia y Japón. Sus hallazgos se publicaron en línea en JCI: The Journal of Clinical Investigation .
El estudio es importante por dos razones. Primero, detalla una vía molecular poco conocida que puede conducir a un parto prematuro al interrumpir la función de la decidua, una membrana gruesa que recubre el útero y apoya el crecimiento continuo de los fetos en desarrolloEn segundo lugar, los investigadores demuestran, en ratones, dos métodos exitosos para restaurar la función del revestimiento y lograr nacimientos saludables a término.
"Este estudio de prueba de concepto ilumina un mecanismo potencial detrás del parto prematuro", dice Sudhansu K. Dey, PhD, director de la División de Ciencias Reproductivas de Cincinnati Children's y autor principal del nuevo estudio ". También demuestra que es posibleremedios que ya están aprobados para uso humano ".
Nuevas pistas en el misterio del parto prematuro
El estudio incluyó el análisis de ratones criados para carecer del gen p53 en el útero, una condición conocida por hacer que los embarazos sean más propensos a terminar en un parto prematuro. El nuevo estudio agrega nuevos detalles de por qué ocurre esto.
Sin el gen, las células deciduales muestran una mayor actividad de un complejo de proteínas llamado blanco mamífero del complejo de rapamicina 1 mTORC1. También muestran una actividad reducida de una proteína de señalización llamada proteína quinasa activada por AMP AMPK.
Combinados, estos dos cambios pueden conducir al envejecimiento celular prematuro en la decidua, lo que a su vez puede engañar al cuerpo de la madre para que comience el parto. Cuanto antes ocurra, mayor será el riesgo de un aborto espontáneo o un parto prematuro.
Profundizando más, el equipo de investigación descubrió que otra proteína, llamada sestrina 2, juega un papel crítico en la coordinación de la relación entre la señalización de AMPK y mTORC1. Los niveles de sestrina 2 también disminuyen en los ratones a los que les falta el gen p53.
El descubrimiento conduce a una solución potencial intrigante
Los investigadores encontraron que el tratamiento de los ratones con metformina revirtió el ciclo de envejecimiento temprano, causando que los niveles de sestrina 2 y la actividad de AMPK aumentaran y la señalización de mTORC1 disminuyera. Los ratones tratados con metformina tuvieron nacimientos a término.
El equipo también informó resultados similares, pero menos efectivos, al tratar ratones con resveratrol, un suplemento dietético antioxidante y antienvejecimiento hecho de extracto de semilla de uva.
Los últimos hallazgos continúan una línea de investigación que Dey ha seguido durante varios años. En estudios anteriores, Dey y sus colegas descubrieron que la rapamicina, un agente inmunosupresor, era prometedora en ratones para prevenir el parto prematuro. Sin embargo, ese medicamento puede ser riesgosopara uso en mujeres embarazadas.
La metformina parece ser una alternativa potencialmente más segura que funciona a lo largo de la misma vía molecular, dice Dey.
Próximos pasos
El parto prematuro puede ser causado por muchos factores. Todavía no está claro cuántos nacimientos prematuros son provocados por el envejecimiento decidual temprano, pero Dey dice que podría ser un número significativo.
El avance de estos hallazgos basados en ratones en un tratamiento disponible para futuras madres en riesgo de parto prematuro requerirá un trabajo extenso. El proceso de preparación y realización de ensayos clínicos en humanos para probar más los medicamentos podría llevar varios años.
Actualmente, otros investigadores están estudiando la metformina y el resveratrol por su potencial para actuar como medicamentos contra el envejecimiento. Sin embargo, Dey dice que su equipo no ha encontrado ningún ensayo clínico en humanos que investigue los medicamentos para prevenir el parto prematuro.
Los expertos que trabajan para reducir las tasas de natalidad prematura obstinadamente altas en Cincinnati y otras ciudades dicen que los nuevos hallazgos merecen una mayor investigación, especialmente para establecer la seguridad del uso de metformina durante el embarazo.
"Creo que el estudio tiene implicaciones interesantes. Constituye el primer paso en una posible nueva intervención que debería evaluarse cuidadosamente en ensayos clínicos en humanos. La metformina se ha utilizado ampliamente, pero solo en un grado limitado en el embarazo. Estudios futurosserá necesario ", dice Louis Muglia, MD, PhD, director del Centro para la Prevención del Nacimiento Prematuro en Cincinnati Children's.
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Materiales proporcionados por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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