La biopsia líquida, un nuevo tipo de análisis de sangre para detectar y controlar el cáncer, es un respiro de las biopsias típicas. La prueba mínimamente invasiva podría reducir la necesidad de los procedimientos a veces dolorosos y riesgosos involucrados en el muestreo de tumores, particularmente aquellos que residenprofundamente dentro del cuerpo. Sin embargo, hasta ahora, la utilidad de la prueba ha sido limitada por su sensibilidad, particularmente en la detección de tumores sólidos que aún no han hecho metástasis.
Un estudio dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah informa un avance que podría aumentar directamente la sensibilidad de las biopsias líquidas. Las biopsias líquidas funcionan al detectar fragmentos de ADN de los tumores que se vierten en la sangre. Pero el llamado ADN tumoral circulantepuede ser difícil de distinguir de las abundantes piezas de ADN circulante de las células sanas que también están presentes, como encontrar una aguja en un pajar. Publicado el 18 de julio en PLOS Genética , el estudio demuestra que los fragmentos de tumor circulante y ADN sano en pacientes con cáncer tienen un tamaño diferente, una propiedad que puede explotarse para distinguir entre los dos tipos de ADN.
"Este desarrollo tiene el potencial de permitir la detección temprana de tumores sólidos a través de una simple extracción de sangre al mejorar sustancialmente nuestra capacidad de detectar cantidades muy bajas de ADN circulante derivado de las células tumorales", dice el autor correspondiente Hunter Underhill, MD, Ph.D., quien inició la investigación en el laboratorio del autor principal Jay Shendure, MD, Ph.D., profesor de ciencias del genoma en la Universidad de Washington. Entre los colaboradores también se incluye a Mary Bronner, MD, profesora del departamento de patología yLaboratorios ARUP.
La diferencia de tamaño entre el tumor y el ADN circulante sano se descubrió inicialmente en modelos de tumores animales creados mediante la inducción de tumores con células cancerosas humanas. En un modelo de glioblastoma, un cáncer cerebral que no hace metástasis fuera del cerebro, pudieron ver fácilmente quela longitud del ADN tumoral circulante fue menor que el ADN sano en 20-50 pares de bases. Esta diferencia de tamaño se confirmó en un modelo animal de cáncer de hígado que indica que la diferencia de tamaño puede estar presente en más de un tipo de tumor. Sin embargo, fueno está claro en esta etapa de su investigación si se trataba de un hallazgo específico de la especie limitado a modelos de tumores animales o si se trataba de un fenómeno biológico que también puede estar presente en pacientes con cáncer.
En un paso siguiente, los investigadores compararon el ADN circulante de pacientes con melanoma con el de voluntarios sanos. Descubrieron que sus observaciones de modelos animales eran ciertas en que la longitud promedio de todas las piezas de ADN presentes en la sangre de pacientes con melanoma era20-50 pares de bases más cortos en comparación con los fragmentos de ADN en sangre de voluntarios sanos. Al secuenciar el ADN, descubrieron que los fragmentos de ADN que contenían genes mutados marcadores de tumores eran típicamente más pequeños que las versiones sanas del gen dentro del mismopaciente.
Los resultados sugirieron que el ADN tumoral circulante es más probable que sea más corto que el ADN sano circulante. Por lo tanto, explica Underhill, seleccionar piezas de menor tamaño debería enriquecer el ADN que proviene de los tumores. Si una persona los porta, la separación defragmentos de ADN específicos basados en el tamaño deberían hacerlos más fáciles de ver, similar a reducir el tamaño del pajar sin quitar o cambiar el tamaño de la aguja.
Para probar la noción, los científicos examinaron el ADN de cuatro pacientes con cáncer de pulmón, aislando fragmentos que eran 20-50 pares de bases más cortos que el tamaño promedio total en circulación. Al hacerlo, aumentó la proporción de tumor a ADN sano de 2.5 a 9-El enfoque fue más exitoso en hacer una diferencia en las muestras de los dos pacientes en los que el ADN tumoral de menor tamaño no era fácilmente aparente, lo que puede representar a pacientes con baja carga tumoral y previamente difíciles de detectar ADN tumoral circulante.
"Es posible que un salto en la sensibilidad pueda marcar la diferencia entre poder detectar un cáncer y no", dice Underhill. Juntos, los hallazgos respaldan la idea de que la clasificación por fragmentos de ADN más pequeños podría aumentar la sensibilidad de las biopsias líquidas paraseguimiento de muchos tipos diferentes de cánceres.
Underhill también señala que el descubrimiento puede revelar que hay algo fundamentalmente diferente en cómo el cuerpo procesa el ADN del tumor en circulación.
"Comprender el mecanismo detrás de esta diferencia puede darnos nuevas ideas sobre el cáncer", dice.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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