Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH ha identificado un mecanismo detrás del aumento de la inflamación cardiovascular que tiene lugar después de un ataque cardíaco. Trabajando con colaboradores del Instituto de Tecnología de Massachusetts MIT, el equipo también desarrollóUna estrategia potencial para suprimir la inflamación dentro de las placas ateroscleróticas, el primer enfoque que se dirige a la contribución del sistema inmune a la enfermedad cardiovascular. Su trabajo en modelos animales de enfermedad cardíaca se describe en a Medicina traslacional de la ciencia papel
"Encontramos que la activación de las fibras nerviosas simpáticas dentro del revestimiento arterial, que tiene lugar en respuesta a un ataque cardíaco, conduce a una mayor expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales que recubren las placas ateroscleróticas. Estas moléculas atraen glóbulos blancos inflamatorios yhace que esas células se adhieran a las placas, lo que aumenta el riesgo de otro ataque cardíaco ", dice Matthias Nahrendorf, MD, PhD, del Centro MGH para Biología de Sistemas, coautor principal del informe." También descubrimos que podemos cerrarfuera de la expresión de esas moléculas de adhesión por medio de la interferencia de ARN entregada por nanopartículas "
A 2012 Naturaleza el estudio dirigido por Nahrendorf fue el primero en mostrar que un ataque cardíaco inducido experimentalmente condujo a una mayor generación de monocitos y otras células inflamatorias y a la acumulación de esas células en las placas ateroscleróticas existentes. Estas células inmunes se adhieren y penetran dentrocélulas endoteliales por medio de moléculas de adhesión en la superficie de las células endoteliales.En el presente estudio, una serie de experimentos con un modelo de ratón de aterosclerosis reveló que la actividad de las fibras nerviosas simpáticas dentro de las aortas de los animales fue responsable del aumento de la expresión de varias adherenciasmoléculas después de un ataque al corazón.
Luego, los investigadores probaron si el ARN interferente pequeño ARNip, que apunta con precisión a la producción de proteínas específicas, podría usarse para reducir la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales. Esto se logró mediante nanopartículas dirigidas a las cinco moléculas de adhesión conocidaspara ser expresado en sitios de inflamación arterial. Un estudio de 2011 realizado por Nahrendorf y varios miembros del equipo de investigación actual, incluido el coautor principal Daniel Anderson, PhD, del MIT, había utilizado nanopartículas de ARNip para atacar una sola proteína receptora inflamatoria.
Dirigirse a las cinco moléculas de adhesión no solo redujo el reclutamiento de células inmunes inflamatorias a las placas aórticas en los animales, sino que también redujo la expresión de proteínas inflamatorias llamadas citocinas y enzimas que contribuyen a la ruptura de la placa arterial que desencadena un ataque cardíaco.el tratamiento antes de un ataque cardíaco inducido redujo los cambios inflamatorios posteriores, mientras que el tratamiento después de un ataque cardíaco redujo a la mitad el reclutamiento de células inflamatorias y mejoró la recuperación de la función cardíaca. Una nanopartícula dirigida a una molécula de adhesión única fue significativamente menos efectiva.
"Ninguna terapia cardiovascular actual apunta al reclutamiento de células inmunes a las placas, aunque ese es el principal contribuyente a futuros eventos isquémicos, aquellos causados por un corte en el suministro de sangre", dice Nahrendorf, profesor asociado de radiología en HarvardEscuela de Medicina ". Una vez que se traduzca este enfoque, esperamos que pueda ayudar a 'enfriar' la inflamación en pacientes con lesión de órganos isquémicos, proteger a los pacientes cardíacos de un segundo ataque cardíaco y ayudar al corazón a recuperarse. Ahora tenemos que probar este enfoqueen animales más grandes y confirme su seguridad antes de que pueda probarse en pacientes humanos ".
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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