Los parásitos de la malaria causan cientos de millones de infecciones y matan a cientos de miles de personas anualmente, principalmente en África. Y en los últimos años, el parásito de la malaria más peligroso Plasmodium falciparum , se ha vuelto cada vez más resistente a los principales medicamentos antipalúdicos. Ahora, un equipo internacional de investigadores muestra que algunos miembros de una clase de compuestos llamados oxaboroles, que contienen el elemento boro, tienen una potente actividad contra los parásitos de la malaria. La investigaciónse publica antes de la impresión el 6 de junio en Agentes antimicrobianos y quimioterapia , una revista de la Sociedad Estadounidense de Microbiología.
"Demostramos que ciertos oxaboroles, seleccionados de una gran biblioteca producida por químicos colaboradores, tenían una actividad potente tanto contra los parásitos de la malaria cultivados como en un modelo animal de malaria", dijo Philip Rosenthal, MD, Profesor, Departamento de Medicina, elUniversidad de California, San Francisco.
Rosenthal dijo que los investigadores obtuvieron información sobre el mecanismo de acción de los compuestos, conocimiento que podría ser importante para refinar nuevos fármacos antipalúdicos basados en oxaboroles. "Nuevos fármacos antipalúdicos, idealmente dirigidos contra nuevos objetivos, son muy necesarios".
Con ese fin, los investigadores demostraron que el mecanismo de acción probablemente involucraba una enzima que se requiere para la síntesis de proteínas. Lo lograron cultivando los parásitos de la malaria en el laboratorio y tratándolos con los oxaboroles, durante generaciones. Con el tiempo y las generaciones, los parásitos se hicieron cada vez más resistentes a los oxaboroles.
Luego, los investigadores realizaron la secuenciación del genoma completo, tanto en los parásitos resistentes como en el P. falciparum original no resistente, que se había almacenado para esta comparación. Utilizaron las secuencias para buscar mutaciones en los parásitos resistentes que estaban ausentesde los no resistentes. "Los encontramos consistentemente en este gen", dijo Rosenthal. Ese gen, para la enzima mencionada anteriormente que está involucrada en la síntesis de proteínas, se llama gen leucil tRNA-sintetasa LeuRS.
Por lo tanto, la interacción entre los oxaboroles y la enzima LeuRS es presumiblemente lo que inhibe esa enzima, matando a P. falciparum, dijo Rosenthal. Finalmente, los colaboradores de Rosenthal en Anacor Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA, pueden estudiar esa interacción, entoncesque pueden ajustar los oxaboroles para mejorar sus propiedades, dijo Rosenthal.
En cuanto a la resistencia a los oxaboroles que se desarrolló en el laboratorio, Rosenthal dijo que no significaba que la resistencia se desarrollaría en condiciones clínicas. "Puede seleccionar casi cualquier cosa en el laboratorio", dijo Rosenthal. Además, en la malaria, como enEn el caso de otras enfermedades peligrosas, como la infección por VIH y la tuberculosis, generalmente se administra más de un medicamento a los pacientes, lo que hace que sea mucho más difícil para el patógeno desarrollar resistencia.
Aunque la investigación es un primer paso importante, los investigadores señalaron en su artículo que desarrollar antipalúdicos es particularmente desafiante ". Además de los requisitos obvios de seguridad y eficacia, los candidatos a fármacos antipalúdicos deben cumplir criterios adicionales, incluida la respuesta clínica rápida, requisito parano más de tres días de tratamiento e idealmente dosis única, biodisponibilidad oral, baja tendencia a seleccionar resistencia a los medicamentos, falta de resistencia cruzada con antipalúdicos existentes, seguridad en niños y embarazo y bajo costo de producción ".
Los oxaboroles parecen prometedores en todos los aspectos. Entre otras cosas, la seguridad de la clase general se ha demostrado incluso en ensayos en humanos de miembros de la clase, aunque para fines distintos a los antipalúdicos. Los oxaboroles tampoco son difíciles de sintetizar, lo que los haría relativamentebarato.
Sin embargo, ningún medicamento es una apuesta segura en esta etapa de desarrollo y, en el mejor de los casos, pasarán varios años entre el presente y la aprobación de un nuevo medicamento para la malaria. Pero el premio potencial es la mitigación de innumerablesmiseria.
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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