El cáncer colorrectal es la segunda causa más común de muertes relacionadas con el cáncer en el mundo occidental, principalmente porque generalmente se diagnostica demasiado tarde. Por lo tanto, es crucial encontrar formas de identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon.contará hoy la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana.
Marjaana Pussila, estudiante de doctorado en el grupo 'Reparación de desajuste de ADN y cáncer' en la Universidad de Helsinki, Finlandia, explicará cómo el trabajo de su equipo en ratones genéticamente modificados ha ayudado a revelar el papel desempeñado por una dieta de estilo occidental, rico en grasas y bajo en fibra, vitamina D y ácido fólico, en el desarrollo del cáncer colorrectal.
Se cree que las interacciones entre los factores genéticos y ambientales, incluida la dieta, desempeñan un papel crucial en su desarrollo, pero los primeros cambios en la mucosa colónica normal que podrían conducir a la detección temprana y la prevención del desarrollo del cáncer aún no se han dilucidado. Usar un ratónEn el modelo del síndrome de Lynch, la forma más común de cáncer de colon hereditario, los investigadores llevaron a cabo un experimento de dieta a largo plazo. El ratón con síndrome de Lynch porta una mutación en MIh1, un gen de reparación de desajuste, que es uno de los principales genes de susceptibilidad en elenfermedad. Cada vez que las células se dividen, el ADN tiene que replicarse. Es durante este proceso que se pueden cometer errores, lo que conduce a la inestabilidad genómica y potencialmente al cáncer. Los portadores del síndrome de Lynch han heredado un gen de reparación de desajuste mutado sano y otro, y aproximadamente un80% de riesgo de desarrollar cáncer.
"Queríamos ser capaces de detectar eventos predictores de cáncer en la mucosa del colon antes de que se desarrollaran los tumores", explica la Sra. Pussila. "Por esta razón, decidimos usar un modelo de ratón que ya era susceptible al cáncer de colon"Razonamos que en los portadores de mutación que requieren solo un segundo golpe del gen de susceptibilidad heredado para la transformación maligna, podría ser posible detectar los primeros cambios, tal vez incluso antes del segundo golpe, y distinguirlos de las alteraciones que ocurren más adelante en el desarrollo del cáncer.
"Curiosamente, nuestros resultados mostraron que los perfiles de expresión génica de la mucosa normal en aquellos ratones que desarrollaron cáncer de colon eran muy diferentes de los de los ratones que no lo hicieron. Esto parece indicar que hay un efecto de eventos en todo el colon quepredisponer al cáncer. Y la dieta de estilo occidental parecía ser un factor de riesgo grave, ya que el 80% de los cánceres se detectaron en ratones alimentados con WD ", dice la Sra. Pussila.
Sorprendentemente, no se detectaron características típicas del tumor del síndrome de Lynch, como la falta de proteína MIh1 o inestabilidad de microsatélites, un tipo de hipermutabilidad genética, aunque la expresión del gen MIh1 ya disminuyó severamente en la mucosa. Esto sugiere que unLa disminución de la expresión del gen MIh1 puede ser suficiente para inducir el desarrollo de tumores, incluso cuando el mecanismo de reparación de desajuste de ADN que reconoce y corrige los errores en la replicación del ADN todavía funciona lo suficientemente bien como para evitar la inestabilidad de microsatélites.
"Se ha asumido generalmente que el desarrollo de cáncer en los portadores del síndrome de Lynch necesita una inactivación de los alelos o pares de genes de reparación de desajuste involucrados, lo que causa inestabilidad de microsatélites. Sin embargo, nuestros estudios han demostrado que esto no es necesariamentecaso, dado que una cantidad severamente disminuida de MIh1 sin pérdida del segundo alelo y sin inestabilidad de microsatélites parece ser suficiente para provocar el desarrollo de tumores ", dice la Sra. Pussila.
"Ahora, al estudiar los perfiles de expresión génica de Mlh
1 mucosa baja, esperamos poder identificar aún más los cambios que predisponen al cáncer que pueden ayudar en la detección temprana de tumores ", concluirá la Sra. Pussila.
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Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Genética Humana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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