La pérdida de apetito durante una enfermedad es un fenómeno común y potencialmente debilitante; en pacientes con cáncer, especialmente, puede incluso acortar la vida útil.
Ahora, los científicos del Instituto de Investigación Scripps TSRI han descubierto cómo una molécula del sistema inmunológico secuestra un circuito cerebral y reduce el apetito. Su investigación apunta a objetivos potenciales para tratar la pérdida del apetito y restaurar la fuerza de un paciente.
"El tratamiento de la pérdida de apetito no curará una enfermedad subyacente, pero podría ayudar al paciente a sobrellevarla", dijo el profesor de TSRI Bruno Conti, autor principal del estudio. "Muchas veces, la pérdida de apetito puede comprometer el resultado clínico.es menos probable que el individuo pueda hacer frente a la quimioterapia, por ejemplo. "
Por otro lado, la investigación, publicada el 4 de mayo de 2016, en La revista de neurociencia , también apunta a posibles objetivos farmacológicos para reducir el apetito y posiblemente apoyar la pérdida de peso en personas con trastornos metabólicos.
Un fenómeno peligroso
Si la pérdida de apetito durante una enfermedad le suena familiar, no está solo.
Hace años, el profesor adjunto de TSRI Walter Francesconi tuvo que pasar 20 días en el hospital. Estar enfermo ya era bastante malo, pero lo que empeoró las cosas para Francesconi fue su pérdida de apetito. No pudo reunir el deseo de comer y terminóperder más de 10 libras.
"Cuando llegué a casa, estaba tan débil que no podía caminar", dijo Francesconi, quien fue la primera autora del nuevo estudio.
Como Francesconi, muchas personas recuperan el apetito después de una enfermedad. Pero en pacientes con enfermedades como el cáncer o el SIDA, la pérdida del apetito puede convertirse en una enfermedad debilitante llamada caquexia, también conocida como "la última enfermedad" porque puede acelerar ladisminución.
Estudios previos habían identificado los actores biológicos en la pérdida de apetito. Uno era una molécula inmunológica llamada interleucina 18 IL-18, que activa otras células para combatir enfermedades. Otro era una estructura cerebral llamada Núcleo del lecho de la Stria Terminalis BST, que tiene un subconjunto de neuronas que se proyectan al hipotálamo lateral LH, una región del cerebro que controla el apetito.
El desafío era mostrar cómo interactuaban estos elementos.
Identificación del circuito cerebral
La nueva investigación comenzó con el descubrimiento de la expresión de receptores de IL-18 en neuronas de la BST anterior. Con este hallazgo, los investigadores tuvieron un punto de partida para rastrear los efectos de IL-18 en esta parte del cerebro.
Francesconi luego utilizó una técnica electrofisiológica llamada pinza de parche de células enteras para registrar la actividad neuronal y descubrió una serie de eventos que regulan el apetito.
En cortes de cerebro BST de ratón no expuestos a IL-18, un neurotransmisor excitador llamado glutamato activa fuertemente un subconjunto de neuronas BST que se proyectan hacia la LH. La activación de estas neuronas BST-LH conduce a la liberación de un neurotransmisor inhibidor, llamado gamma-ácido aminobutírico GABA, en las neuronas diana. La liberación de GABA inhibe la actividad neuronal en la LH.
En pocas palabras, las cantidades normales de GABA liberadas en la LH conducen a un apetito normal.
La IL-18 interfiere con este sistema. Cuando la IL-18 se une a sus receptores en un subconjunto específico de neuronas que proyectan BST-LH tipo III, reduce la liberación de glutamato, lo que conduce a una menor activación de las neuronas de tipo III, lo que reduce la señalización de GABA.y pérdida de apetito.
"IL-18 regula la alimentación bloqueándose directamente en el circuito neuronal", dijo Conti.
Los estudios del comportamiento de los ratones respaldaron este hallazgo. Los ratones con IL-18 inyectada directamente en la BST anterior comieron significativamente menos que los ratones que recibieron una sustancia de control.
Desarrollo de un tratamiento
Los investigadores creen que el circuito afectado por IL-18 puede ser un objetivo farmacológico potencial para tratar la pérdida de apetito. También plantearon la posibilidad de intervenir con una imitación molecular de IL-18 para controlar el apetito y reducir la obesidad en pacientes con trastornos metabólicostrastornos.
A continuación, los investigadores planean investigar las vías bioquímicas específicas en este circuito cerebral. Cuanto mejor comprendan la vía, mejores objetivos tendrán para posibles terapias.
"Esto es solo el comienzo", dijo Francesconi.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :