las células T auxiliares foliculares células Tfh, un tipo raro de células T, son indispensables para la maduración de las células B productoras de anticuerpos. Promueven la proliferación de células B que producen anticuerpos altamente selectivos contra los patógenos invasores mientras eliminan a los quegenerar investigadores potencialmente dañinos. En su último estudio, los investigadores del Instituto de Alergia e Inmunología de La Jolla identificaron una señal clave que impulsa el compromiso de las células Tfh inmaduras en células Tfh completamente funcionales y, por lo tanto, impulsa el proceso paso a paso que resulta en unrespuesta inmune efectiva y precisamente adaptada
Específicamente, el estudio publicado en la edición de mayo de Nature Immunology y dirigido por el profesor del Instituto La Jolla, Shane Crotty, Ph.D., y el instructor Kok-Fai Kong, Ph.D., informaron que una enzima llamada quinasa de unión a TANK1 TBK1 controla la maduración de los anticuerpos mediante la asociación con una molécula de señalización clave conocida como coestimulador de células T inducibles o ICOS.
Si bien se sabía que ICOS era claramente esencial para la mayoría de las funciones de las células Tfh, el mecanismo subyacente no había quedado claro. Comprender los detalles moleculares de cómo ICOS ejerce su influencia crítica puede permitir a los científicos manipular la especificidad de anticuerpos para diseñar mejores vacunas y crear nuevos tratamientos paratrastornos autoinmunes. La autoinmunidad se encuentra en la raíz de más de 80 enfermedades, incluida la diabetes tipo 1, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y el lupus.
"Las células Tfh han sido reconocidas recientemente como jugadores importantes en el sistema inmune, y ahora sabemos que son esenciales para casi todas las respuestas de anticuerpos", dijo Crotty. "Las células Tfh controlan todo el proceso de generación de anticuerpos de alta afinidad, e ICOS esuna molécula receptora muy necesaria para que funcionen las células Tfh. Comprenda mejor ICOS, y puede producir más Tfh cuando sea necesario y bloquearlo cuando no sea necesario ".
De hecho, TBK1 también puede contribuir a enfermedades debilitantes como la ELA enfermedad de Lou Gehrig y la encefalitis del virus del herpes simple infantil, si su conexión con ICOS de alguna manera desencadena la activación de células B y la producción de anticuerpos específicos contra las células propias del cuerpo en ELAo una respuesta excesiva a los virus invasores en la encefalitis infantil. Saber cómo se regula el ICOS ayudará a los científicos a comprender cómo estallan estas enfermedades, tanto como podría ayudar a un mayor desarrollo de vacunas.
ICOS inicia la producción de anticuerpos al promover la maduración de las células Tfh, que migran a compartimentos o folículos de los órganos inmunes, como bazos y ganglios linfáticos, que están llenos de células B. El cuerpo tiene miles de millones de células B, cada una ysus células hijas reconocen algo diferente, por lo que muy pocas de ellas pueden reconocer la estructura de un germen dado. Una vez en contacto con Tfh, algunas células B se activan, migran a un área del folículo llamada centro germinal y comienzan a dividirse rápidamente bajo influencia.de Tfh. Mientras que la mayoría de las células B tienen una baja afinidad por los patógenos, que podrían defenderse de un virus relativamente leve, Tfh con la estimulación de ICOS permite que los pocos seleccionados que producen anticuerpos altamente específicos y más fuertemente reactivos proliferen y superen su competenciahermanos menos específicos. Los sobrevivientes se someten a sucesivas rondas de mutación que resultan en mejores y mejores anticuerpos durante el curso de una respuesta inmune.
"Estábamos buscando descubrir una ruta de señalización específica que afectara a ICOS", dijo Kong. "Hay una familia de moléculas de punto de control como ICOS, pero ICOS tiene una capacidad que no se comparte con otras moléculas de punto de control. Su capacidad paraimpulsar la diferenciación de anticuerpos se encuentra solo en ICOS, y no en otros miembros de la familia. La conexión entre ICOS y TBK1 proporciona pistas importantes para este misterio ".
El equipo de Kong y Crotty descubrió que ICOS recluta la enzima TBK1 de señalización, que activa ciertos genes en las células Tfh, comenzando así todo el proceso de producción de anticuerpos de alta afinidad. El equipo dirigido por el Dr. Kong identificó una región de la molécula ICOS querecluta TBK1 y, además, la interrupción de esta área prohíbe la asociación entre ICOS y TBK1 y perjudica gravemente la Tfh y, en última instancia, la producción de anticuerpos. Por lo tanto, esto podría proporcionar un objetivo importante para intervenciones de enfermedades o diseños de vacunas.
Los investigadores ahora están analizando cómo se pueden alterar las señales ICOS para disminuir los trastornos autoinmunes y aumentarlas para un desarrollo de vacunas más efectivo, y están comenzando a investigar cómo la señalización ICOS puede beneficiar las terapias de células T del receptor de antígeno quimérico CAR-T, queimplica la ingeniería de las propias células inmunes del paciente para reconocer y atacar sus cánceres.
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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