Veintisiete de 29 pacientes con un tipo avanzado de leucemia que había demostrado resistencia a múltiples otras formas de terapia entraron en remisión después de que sus células T células inmunes que combaten enfermedades fueron modificadas genéticamente para combatir sus cánceres.
Antecedentes: el sistema inmunitario, un conglomerado complejo que incluye células y proteínas que combaten enfermedades, es conocido por su notable capacidad para localizar, reconocer y atacar a los invasores como el resfriado común. Sin embargo, el sistema inmunitario no siempre escapaces de eliminar las células cancerosas cuando se forman. Y una vez que se desarrollan tumores malignos, pueden usar una variedad de tácticas de evasión para burlar al sistema inmune.
Esta terapia experimental está diseñada para superar algunos de estos desafíos, aprovechando el poder del sistema inmune para combatir el cáncer mediante la ingeniería genética de las células T de los pacientes con una molécula receptora sintética llamada CAR para el receptor de antígeno quimérico que potencia las células Tpara reconocer y matar las células cancerosas que llevan un marcador específico, llamado CD19.
Cómo se realizó el estudio: este ensayo se diseñó para evaluar la seguridad de administrar las células modificadas y sentar las bases para futuras mejoras. Se inscribieron solo pacientes adultos con enfermedad avanzada que habían recaído o no respondían a otras terapias. EstoEl documento incluye datos de 30 participantes con leucemia linfoblástica aguda de células B que recibieron las células en Seattle a través del Consorcio de Cáncer Fred Hutch / Universidad de Washington.
Después de que las células T de los pacientes fueron extraídas de sus cuerpos, un virus especializado entregó las instrucciones de ADN para convertir el CAR en las células. Luego, las células se multiplicaron a miles de millones en el laboratorio. Después de la quimioterapia, las células ahora rediseñadasinfundido de nuevo a los pacientes de los que provenían aproximadamente dos semanas después de la primera extracción.
Este estudio es el primer ensayo de células T CAR que infunde a los pacientes con una mezcla uniforme de dos tipos de células T células auxiliares y asesinas, que trabajan juntas para matar el cáncer. Con la seguridad de que cada paciente obtiene la misma mezcla decélulas, los investigadores pudieron llegar a conclusiones sobre los efectos de administrar diferentes dosis de células.
Resultados clave: en 27 de 29 participantes cuyas respuestas fueron evaluadas unas semanas después de la infusión, una prueba de alta sensibilidad no pudo detectar ningún rastro de su cáncer en la médula ósea. Las células T CAR eliminaron los cánceres en cualquier parte del cuerpo donde aparecieronDe los dos participantes que no entraron en remisión completa, uno finalmente se volvió a inscribir en el ensayo y entró en remisión completa después de recibir una dosis más alta de células.
No todos los pacientes permanecieron en remisión completa: algunos recayeron y fueron tratados nuevamente con células T CAR, y dos recayeron con leucemias que eran inmunes a las células T CAR. Es demasiado temprano para saber cuáles son los resultados a largo plazo de la célulala terapia es, dijeron los investigadores.
Los investigadores también aprendieron cómo revisar su estrategia para reducir los riesgos de efectos secundarios graves y evitar el rechazo de las células modificadas. También recopilaron datos que pueden ayudarlos a predecir efectos secundarios graves en el futuro.
Cita s del autor: "Los pacientes que ingresan al ensayo tienen opciones realmente limitadas para el tratamiento. Tienen leucemia aguda refractaria. Por lo tanto, el hecho de que hay tantos en remisión les está dando a estas personas un camino a seguir".dijo el líder del estudio, el Dr. Cameron Turtle.
"En los ensayos de fase temprana, estás aprendiendo continuamente. No esperas resultados como estos de los ensayos de fase temprana. Es por eso que estas tasas de respuesta son tan extraordinarias", dijo el autor principal, el Dr. David Maloney.
"Esto es solo el comienzo", dijo Turtle. "Suena fantástico decir que obtenemos más del 90 por ciento de remisiones, pero hay mucho más trabajo por hacer para asegurarnos de que sean remisiones duraderas, para determinar quién se va a beneficiarcomo máximo, y extender este trabajo a otras enfermedades "
Fortalezas del estudio: este documento incluye el mayor número de participantes de cualquier otro estudio publicado que use células T CD19 CAR contra este tipo particular de cáncer.
También es el primero en infundir pacientes con una proporción definida de células T asesinas y auxiliares. Este método bien controlado permitió a los autores proporcionar la primera evidencia clara de las relaciones entre las dosis de células que recibieron los participantes y sus resultados después de la infusión.
Limitaciones del estudio: como un ensayo de fase temprana, este estudio no fue diseñado para proporcionar evidencia definitiva de la efectividad de la terapia contra el cáncer. También es un pequeño número de participantes el ensayo continúa inscribiéndose y publicará resultados de un mayor número departicipantes en el futuro.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Original escrito por Susan Keown. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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