En la diabetes tipo 1, el sistema inmunitario ataca las células productoras de insulina del cuerpo. Los científicos entienden razonablemente bien cómo progresa este ataque autoinmune, pero no entienden qué desencadena el ataque o cómo detenerlo, dice Stephan Kissler, Ph.D., Investigador en la Sección de Inmunobiología del Centro de Diabetes Joslin y Profesor Asistente de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
Las mutaciones en docenas de genes aumentan el riesgo de la enfermedad en cantidades pequeñas pero significativas, y los investigadores están descubriendo minuciosamente cómo podría contribuir cada gen. Ahora, el laboratorio de Kissler ha demostrado una forma en que uno de esos genes, llamado RGS1, puede ayudar afomentar el ataque autoinmune.
En el ataque, las células inmunes llamadas células T se infiltran en el páncreas y dañan las células beta productoras de insulina. Otro tipo de células inmunes llamadas células B producen anticuerpos y también están involucradas. En un modelo de ratón con diabetes tipo 1, RGS1 afectapoblación de un tipo de célula T llamada "célula auxiliar folicular T" que es crítica para las células B y la producción de anticuerpos, el Dr. Kissler y sus colegas informaron recientemente en Genes e inmunidad .
"En pocas palabras, lo que descubrimos es que este gen tiene un efecto sobre la frecuencia de estas células T foliculares auxiliares, que son importantes para las células B y parecen ser importantes para la enfermedad", dice el Dr. Kissler, quientambién es profesor asistente de medicina en la Harvard Medical School.
El hallazgo fue particularmente sorprendente porque los estudios clínicos han encontrado que el número de estas células en la sangre es mayor en personas con diabetes tipo 1.
Sin embargo, el grupo del Dr. Kissler descubrió que la reducción de los niveles de la proteína RGS1 no desaceleró la progresión de la enfermedad en modelos de ratones, lo que sugiere que puede no ofrecer mucho potencial para el tratamiento humano.
"La inhibición de RGS1 no evitó que ocurriera diabetes autoinmune, lo cual es un poco decepcionante pero no sorprendente porque cualquiera de estos genes en humanos tiene un efecto muy pequeño sobre el riesgo", dice el Dr. Kissler.
Su laboratorio se centra en los genes asociados con un mayor riesgo de diabetes tipo 1 que también juegan un papel en otras enfermedades autoinmunes. Además, el grupo del Dr. Kissler se enfoca en genes como RGS1 que ayudan a regular la migración celular. Las mutaciones de RGS1 están asociadascon varias enfermedades autoinmunes, incluida la esclerosis múltiple, y un fármaco dirigido a la migración celular ha sido aprobado para tratar la esclerosis múltiple, señala.
Si bien los científicos habían especulado que inhibir RGS1 reduciría la migración de células T al páncreas, no encontraron evidencia de ese movimiento en sus modelos de ratón. Descubrieron que la inhibición cambia la forma en que las células se mueven dentro de los ganglios linfáticos yel bazo, órganos en los que las células auxiliares foliculares T interactúan con las células B para promover la producción de anticuerpos.
El Dr. Kissler dice que varias pruebas sugieren que las células B son los principales actores en la diabetes tipo 1. Entre ellas, ciertos anticuerpos que están vinculados al ataque autoinmune y producidos por las células B son los indicadores más conocidos para el riesgo de diabetes tipo 1.
Los ganglios linfáticos y el bazo tienen regiones "foliculares" llenas de células B y otras regiones llenas de células T ". El gen RGS1 es importante para permitir que las células T activadas se muevan a las regiones con todas las células B, donde ayudanlas células B se activan y producen anticuerpos ", explica." Estas son las células T foliculares auxiliares. Si no tienes ninguna de estas células, la producción de anticuerpos ya no funciona ".
"En general, las células T foliculares auxiliares son importantes para las células B, usted tiene más de esas células T en personas con diabetes tipo 1, parecen ser muy importantes para la enfermedad y tenemos una nueva explicación de por qué RGS1 tieneimplicado, "el Dr. Kissler lo resume.
"Continuamos probando una serie de otros genes para ver si uno nos parece un modificador muy potente de la diabetes tipo 1", agrega. "" Cuantas más piezas de este rompecabezas podamos establecer, mejoruna imagen que tenemos que descubrir las mejores formas de intervenir en la enfermedad. Y esta información sobre RGS1 podría ser valiosa en el futuro cuando sepamos más sobre otros genes, porque podría encajar en el rompecabezas ".
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Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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