Los investigadores han identificado una variante común en un ARN no codificante que puede contribuir a la inflamación intestinal que ocurre en personas con enfermedad celíaca. Los hallazgos apuntan a un posible nuevo factor de riesgo para desarrollar enfermedad celíaca en personas con genes de riesgo de enfermedad celíaca.
El estudio se informó en ciencia .
La enfermedad celíaca es un trastorno digestivo autoinmune en el que las personas genéticamente predispuestas desarrollan una respuesta inmune al gluten, una proteína que se encuentra en los cereales, el trigo, el centeno y la cebada. Se estima que el 40 por ciento de la población tiene la variante genética primaria asociada con la enfermedad celíaca.enfermedad, pero solo el 1 por ciento de las personas con estos genes desarrollan inflamación y daño intestinal, las características de la enfermedad, después de ingerir gluten.
"No sabemos por qué solo una fracción de las personas con factores de riesgo genético para la enfermedad celíaca se vuelven intolerantes al gluten", dijo Peter Green, MD, Phyllis e Ivan Seidenberg Profesor de Medicina en el Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC,Director del Centro de Enfermedades Celíacas de la Universidad de Columbia y coautor del estudio: "Es solo a través del trabajo dedicado de los científicos traslacionales que podemos comenzar a descubrir los mecanismos que desencadenan los síntomas de la enfermedad celíaca".
Recientemente, los investigadores se han centrado en la capacidad del ARN no codificante, la porción de nuestro genoma que no codifica para la producción de proteínas, para regular una variedad de procesos biológicos. ARN no codificante largo ARNnc, que contiene más de 200 nucleótidos, se cree que juegan un papel en las enfermedades autoinmunes y los cánceres al interactuar con otros ARN, ADN y proteínas. Sin embargo, no estaba claro si los cambios en los genes de lncRNA podrían poner a las personas en riesgo de desarrollar enfermedades complejas de la misma manera que los cambios engenes codificadores de proteínas lo hacen.
A través de una variedad de experimentos, los investigadores demostraron que lnc13 amortigua la expresión de genes asociados a celíacos al unirse a una familia común de proteínas. La variante asociada a celíacos de lnc13 se une pobremente a estas proteínas, lo que conduce a una mayor expresión de genes inflamatoriosLuego, los investigadores descubrieron que los pacientes con enfermedad celíaca tenían niveles inusualmente bajos de lnc13 en sus intestinos, lo que sugiere que la regulación negativa de este gen puede contribuir a la inflamación observada en la enfermedad celíaca.
"Estos hallazgos agregan un detalle importante a nuestra comprensión sobre cómo se desarrolla la enfermedad celíaca", dijo Sankar Ghosh, PhD, Profesor de Microbiología e Inmunología de la Familia Silverstein y Hutt, Presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología de CUMC, autor principal de"Dado que la mayoría de la población consume estos granos, comprender los factores que ponen a ciertos individuos en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad celíaca tendrá un amplio impacto. En futuros estudios, esperamos investigar los factores que conducen a la supresiónde lnc13, que puede causar enfermedad celíaca en personas que anteriormente podían tolerar el gluten. "\
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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