Un estudio internacional de casi 120,000 mujeres ha identificado recientemente cinco variantes genéticas que afectan el riesgo de cáncer de seno, y se cree que todas ellas influyen en cómo las células del seno responden al estrógeno de la hormona sexual femenina.
El cáncer de seno es el tipo de cáncer más común entre las mujeres. Se espera que una de cada ocho mujeres de la población general desarrolle la enfermedad en algún momento de su vida. La mayoría de los casos ocurren en mujeres de 50 años o más.
El estrógeno de la hormona sexual femenina actúa como un desencadenante, uniéndose a una molécula conocida como receptor de estrógeno en la mayoría de las células mamarias y desencadenando una cascada de señales que hacen que la célula se comporte normalmente. Sin embargo, el receptor de estrógeno está apagado en algunas célulasy estos no responden a la hormona.
Una colaboración internacional, dirigida por investigadores de la Universidad de Cambridge y el Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer, examinó el ADN que rodea el gen para el receptor de estrógenos, conocido como ESR1, en mujeres con diferentes tipos de cáncer de mama contra las decontroles sanos para identificar variantes genéticas responsables de un mayor riesgo de cáncer de mama. Los resultados se publican hoy en la revista Genética de la naturaleza .
Entre sus hallazgos, los investigadores descubrieron cinco variantes de riesgo de cáncer basadas dentro o alrededor del gen ESR1. Desde hace tiempo se sabe que este gen está relacionado con el riesgo y el progreso del cáncer de seno, pero se entiende poco cómo funciona y por quédebería afectar el cáncer de seno.
De las cinco variantes descubiertas por el equipo, cuatro se asociaron más fuertemente con tumores donde el gen ESR1 está desactivado, por lo que las células tumorales no tienen receptores de estrógenos. Estos representan alrededor de un quinto de los cánceres de seno.
Una de estas cuatro variantes fue de particular interés ya que se asoció con un tipo de tumor de seno más raro que contiene receptores activos para la proteína conocida como 'factor de crecimiento epidérmico humano 2' HER2. El tumor puede tratar estos tumorestrastuzumab comercializado como Herceptin. Se cree que es la primera vez que se encuentra un factor de riesgo genético específico para tumores de mama HER2 positivos.
El equipo de la Dra. Stacey Edwards de QIMR Berghofer, Brisbane, había estado buscando elementos reguladores de genes alrededor del gen ESR1, que actúan como los controles de volumen en una radio o TV, aumentando o disminuyendo la actividad de los genes cercanos.dos tipos principales de reguladores genéticos: 'potenciadores', que aumentan la actividad de los genes expresados de manera tal que producen más proteínas, y 'silenciadores', que tienen el efecto contrario.
Cuando los equipos de Cambridge y Brisbane compararon las notas, descubrieron que cuatro de las variantes de riesgo de cáncer de mama coincidían con los potenciadores de "aumento de volumen". Estos reguladores particulares no solo afectaron el gen ESR1 sino también otros genes cercanos. Las variantes que aumentaronel riesgo de cáncer de seno redujo directamente la efectividad de cada potenciador, por lo tanto, disminuyó el volumen de ESR1 y los otros genes cercanos. Esto redujo la cantidad de receptor de estrógeno producido por las células del seno.
Los investigadores dicen que sus resultados sugieren que el gen ESR1 funciona con otros genes cercanos para afectar el desarrollo del cáncer de seno.
Se descubrió que la quinta variante genética está más fuertemente asociada con tumores en los que el receptor de estrógeno está activado. Esta variante coincide y altera la efectividad del silenciador de "reducción de volumen", lo que significa que aumenta la cantidad de proteína receptora de estrógenoproducido por las células mamarias.
"Es interesante que las cinco variantes genéticas que hemos encontrado afectan los niveles de receptores de estrógenos en las células mamarias", dice la Dra. Alison Dunning del Departamento de Oncología de la Universidad de Cambridge, uno de los autores principales del estudio."Esto sugiere que puede haber un nivel de 'Ricitos de oro' de estos receptores en las células mamarias: muy pocos o demasiados y las células mamarias tienen más probabilidades de volverse cancerosas".
"A medida que nuestra investigación analiza cómo se regulan los tumores con y sin el receptor de estrógenos, es posible que pueda ayudar a dar sentido al misterio perdurable de cómo funciona el tamoxifeno y por qué los tumores se desarrollan de estas dos formas divergentes", dice el Dr. Edwards, unode los autores principales del estudio: "Nuestros hallazgos podrían abrir el camino al desarrollo de nuevas y más específicas prevención del cáncer de mama".
Las variantes genéticas son muy comunes, cada una de las cuales es transportada por una de cada tres mujeres. Cada variante solo aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de seno en una pequeña cantidad.
El profesor Doug Easton, otro autor principal de la Universidad de Cambridge, agrega: "el cáncer de mama es una enfermedad muy compleja, con muchos genes y otros factores, que contribuyen a un mayor riesgo general de desarrollar la enfermedad. Estas cinco variantes comunes queque hemos identificado contribuirá a una eventual prueba predictiva para el riesgo de cáncer de seno, y para determinar el riesgo del subtipo particular de cáncer de seno, que incluirá cientos de variantes similares ".
La financiación para el estudio provino de organizaciones como la Unión Europea, Cancer Research UK, el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia y la Fundación Nacional de Cáncer de Mama de Australia.
El Dr. Alan Worsley, oficial superior de información científica de Cancer Research UK, dijo: "Sabemos que es probable que cientos de genes desempeñen un papel en cómo comienzan los cánceres. Y este último estudio agrega más detalles a nuestro mapa genético de riesgo de cáncer de seno,potencialmente ayudar a comprender qué tipo de cáncer de seno es probable que se desarrolle según la composición genética de una mujer. Comprender más sobre el riesgo de cáncer de cada individuo podría ayudarnos a encontrar formas de prevenir potencialmente la enfermedad o detectarla en sus primeras etapas ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Cambridge . La historia original tiene licencia bajo a Licencia Creative Commons . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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