Un equipo de investigación internacional ha identificado cuatro nuevos subtipos probables de un tumor cerebral raro utilizando técnicas moleculares que sientan las bases para un diagnóstico más preciso y terapias personalizadas para el cáncer difícil de tratar. Científicos del St. Jude Children's Research Hospital y elEl Centro Alemán de Investigación del Cáncer dirigió el estudio, cuyos resultados aparecen en la revista científica celda .
La investigación involucró el análisis más completo hasta ahora de las alteraciones genéticas y otras características moleculares de los tumores neuroectodérmicos primitivos del sistema nervioso central CNS-PNET. Estos tumores raros y agresivos ocurren en niños y adultos, pero se diagnostican con mayor frecuencia enniños pequeños y representan alrededor del 1 por ciento de los tumores cerebrales pediátricos.
Los tumores CNS-PNET surgen de tejido extremadamente inmaduro e indiferenciado en el sistema nervioso central. Los tumores son difíciles de diagnosticar con las técnicas microscópicas actuales, lo que ha obstaculizado el desarrollo de la medicina de precisión para mejorar la supervivencia a largo plazo. Actualmente, alrededor del 40 por ciento de los jóveneslos pacientes con tumores del SNC-PNET están vivos cinco años después del diagnóstico.
Los investigadores de este estudio utilizaron técnicas moleculares para comparar tejido de 323 tumores clasificados como CNS-PNET con otros 211 tumores cerebrales bien definidos.
Los investigadores encontraron que el 61 por ciento de los tumores del SNC-PNET podrían reclasificarse como un tipo diferente de tumor cerebral en función de las características moleculares compartidas. En muchos casos, la reclasificación sugirió un tratamiento completamente diferente. El análisis del resto del SNC-Los tumores PNET encontraron que la mayoría pertenecía a uno de cuatro subgrupos distintos, cada uno con alteraciones genéticas recurrentes únicas, incluidas reordenaciones, deleciones y amplificaciones de genes.
"Las preguntas importantes sobre la clasificación adecuada de estos tumores han demorado y obstaculizado los esfuerzos por avanzar en el tratamiento mediante el desarrollo y la prueba de terapias dirigidas", dijo el coautor principal David Ellison, MD, Ph.D., presidente del Departamento de St. Jude dePatología. Organizó el estudio con el autor correspondiente Marcel Kool del Centro Alemán de Investigación del Cáncer en Heidelberg.
El coautor Brent Orr, MD, Ph.D., quien dirigió el estudio en St. Jude, dijo: "En el futuro, estos hallazgos deberían ayudarnos a asignar pacientes al ensayo clínico apropiado y mejorar el diseño deensayos clínicos, en particular para medicamentos de precisión que se dirigen a las alteraciones genéticas recientemente identificadas que definen estos tumores ". Orr es miembro asistente del Departamento de Patología de St. Jude. Los otros primeros autores incluyen a Dominik Sturm, MD, del Centro Alemán de Investigación del Cánceren Heidelberg.
Se ha comenzado a desarrollar pruebas clínicas que incorporen marcadores moleculares en la clasificación y el diagnóstico de tumores del SNC-PNET.
Los hallazgos subrayan la importancia de incorporar información molecular en el sistema de clasificación de tumores cerebrales y espinales de la Organización Mundial de la Salud. "Hemos complementado la mirada al microscopio con técnicas moleculares de vanguardia para clasificar mejor los tumores, lo que prepara el escenario para una mejordiagnóstico, tratamiento y vigilancia ", dijo Ellison.
Para este estudio, los investigadores analizaron el patrón de etiquetas químicas llamadas grupos metilo presentes en el ADN de PNET del SNC y otros tumores cerebrales bien caracterizados. Se considera que dichos perfiles de metilación reflejan la célula de origen del tumor y brindan información sobre qué tan cerca los tumorescon apariencias microscópicas similares están relacionados. Según los perfiles del metiloma, el 61 por ciento de los tumores del SNC-PNET podrían reclasificarse como diferentes tumores del cerebro o del sistema nervioso central, incluidos gliomas de alto grado, ependimomas y tumores teratoides / rabdoides atípicos AT/ RT. La mayoría de los tumores restantes del SNC-PNET podrían clasificarse en uno de cuatro subgrupos distintos según su perfil de metilación.
Un análisis adicional demostró que los perfiles de metilación se correlacionaron con otras características genéticas de los cuatro subgrupos de tumores del SNC-PNET molecularmente distintos. Por el contrario, algunos tumores de los subgrupos fueron difíciles de distinguir mediante técnicas microscópicas.
La secuenciación de ADN y ARN de los cuatro nuevos subtipos de CNS-PNET probables reveló mutaciones distintivas específicas de subgrupos, incluidas deleciones, amplificaciones o reordenamientos de genes. Los análisis de los datos de expresión genética identificaron otras diferencias específicas de subgrupos en las vías que se alteran en las células tumorales.Las interrupciones presentan alteraciones en genes que podrían ser el objetivo del desarrollo de fármacos.
Los subgrupos de tumores también difieren en cuanto a la edad y el sexo de los pacientes, así como el resultado del tratamiento. Los hallazgos sugieren que los tumores también responderían a diferentes terapias dirigidas.
"Los hallazgos sobre este tumor raro y devastador no hubieran sido posibles sin la cooperación internacional", dijo Orr.
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Materiales proporcionado por Hospital de Investigación Infantil St. Jude . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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