Un estudio conjunto del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering publicado en el Revista de oncología torácica muestra dos causas distintas de activación de HER2 en el cáncer de pulmón: mutación del gen y amplificación del gen. En muestras de pacientes de adenocarcinoma de pulmón, se encontró que el 3 por ciento tenía amplificación de HER2 y otro 3 por ciento tenía mutación de HER2. Nose encontró que las muestras tenían ambos. Estas causas distintas de positividad para HER2 implican el uso de diferentes terapias dirigidas para combatir estas enfermedades relacionadas pero posiblemente distintas.
"La pregunta que queríamos responder era si estas dos alteraciones genéticas tienden a encontrarse juntas. El hecho de que no se superpongan significa que debemos analizar los tumores pulmonares por separado para la amplificación y mutación de HER2 o arriesgarnos a los pacientes desaparecidos que podrían beneficiarsede la terapia dirigida a HER2 ", dice Marileila Garcia, PhD, investigadora del Centro de Cáncer de CU y profesora de Medicina en la Facultad de Medicina de CU.
El hallazgo es contraintuitivo a la luz del hallazgo opuesto con el gen estrechamente relacionado EGFR, que es un impulsor genético de aproximadamente el 10 por ciento de los cánceres de pulmón en los Estados Unidos y el 35 por ciento de los cánceres de pulmón en el este de Asia.
"Estos genes pertenecen a la misma familia", dice García. "EGFR también se puede llamar HER1".
En el cáncer de pulmón no microcítico asociado a EGFR, la mutación y la amplificación se encuentran juntas aproximadamente el 80 por ciento de las veces.
"Debido a esto, una prueba de amplificación es una prueba sustituta de mutación y viceversa", dice García.
Este estudio muestra que lo contrario es cierto en HER2, en el que parece que la amplificación y la mutación no se encuentran comúnmente juntas. Por lo tanto, también expande el número potencial de pacientes que portan un tumor pulmonar dependiente de HER2.
El estudio también se lleva a cabo en el contexto del trabajo que explora el papel de HER2 en el cáncer de mama. Aproximadamente el 20 por ciento de los cánceres de mama albergan la amplificación de HER2, lo que hace que estos tumores de mama sean susceptibles al tratamiento con terapias anti-HER2 que incluyen trastuzumab y lapatinib.Estas terapias, la primera un anticuerpo y la segunda de una clase llamada inhibidores de la tirosina quinasa TKI, reducen la capacidad de un gen objetivo para fabricar la proteína que codifica. De hecho, algunos oncólogos eligen recetar estas y otras terapias dirigidas aprobadaspara dirigir el cáncer de mama asociado a HER2 a pacientes con cáncer de pulmón asociado a HER2.
"Sin embargo, puede ser que la amplificación genética sea más susceptible a los tratamientos basados no en TKI sino en anticuerpos", dice García.
En otras palabras, saber que la amplificación o la mutación es la causa del cáncer de pulmón asociado con HER2 puede indicar diferentes opciones de tratamiento.
En general, "el cáncer de pulmón HER2 positivo puede no ser un término adecuado", escribe el documento. En cambio, debajo de identificar la participación de este gen, puede ser útil definir el mecanismo que crea esta participación.
"Si la sobreexpresión de HER2 en estos cánceres de pulmón se debe a una mutación o a una amplificación puede ayudarnos a conceptualizar lo que ahora llamamos cáncer de pulmón HER2 como dos enfermedades relacionadas pero distintas", dice García.
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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