Palbociclib, un nuevo fármaco oral cuya eficacia en la lucha contra el cáncer de mama se ha demostrado solo y en combinación con la terapia endocrina, también tiene potencial para combatir otros tipos de cáncer, según una revisión de la literatura y una investigación original adicional realizada por expertos en el AbramsonCancer Center ACC en la Universidad de Pennsylvania publicado este mes en JAMA Oncología .
Palbociclib se dirige a la división rápida de las células tumorales al inhibir la actividad de las enzimas CDK4 y CDK6, que impulsan la división celular y aumentan en número en la mayoría de los cánceres. Es el primer inhibidor de CDK4 / 6 aprobado para el tratamiento del cáncer de mama.
"Todas las células vivas se someten a la división celular y la capacidad única de palbociclib para detener el proceso de división celular también conocido como 'ciclo celular', por lo tanto, tiene una aplicabilidad potencialmente amplia", dijo la autora principal del estudio, Amy S. Clark, MD, MSCE,profesor asistente de hematología / oncología en la Facultad de medicina Perelman de Penn y ACC ". La combinación de palbociclib con otras terapias contra el cáncer como la terapia endocrina, la quimioterapia y la terapia dirigida puede crear un poderoso efecto combinatorio con una promesa real de abordar una variedad de cánceres"Por ejemplo, la amplificación de CDK4 se informa en un alto porcentaje de melanomas y cánceres de esófago".
La terapia dirigida utiliza medicamentos y otras intervenciones para identificar y atacar con mayor precisión las células cancerosas, por lo general mientras no hace o daña poco las células normales.
"Este medicamento tiene efectos menores en las células normales además de los neutrófilos glóbulos blancos", dijo el autor principal del estudio, Peter J. O'Dwyer, MD, profesor de Hematología / Oncología en Penn y director de la Terapia del Desarrollo.Programa en el ACC. "En los tumores, puede causar contracción, o más comúnmente, detención del crecimiento. A medida que descubramos nuevas funciones para el objetivo CDK4 / 6 de este medicamento, es probable que lo usemos en combinaciones para hacer otroslos agentes contra el cáncer funcionan mejor "
Además de inhibir el ciclo celular, se ha demostrado que palbociclib, por ejemplo, altera varias funciones no descritas recientemente del ciclo celular de CDK4 / 6, un hallazgo que se espera que amplíe su papel terapéutico, agregó O'Dwyer.
Evaluando 130 publicaciones relevantes en la literatura, así como interpretando sus propios estudios continuos, el equipo de todo Penn descubrió que, además de su seguridad y eficacia en la lucha contra ciertos tipos de cáncer de mama, los primeros ensayos de palbociclib han demostrado ser prometedores.en casos de linfoma, sarcoma y teratoma, tumores que, aunque son poco frecuentes, a menudo afectan a pacientes más jóvenes.
Un ensayo de fase 2 mostró que, entre 17 pacientes con linfoma de células del manto previamente tratado, palbociclib dio como resultado una respuesta completa y dos respuestas parciales. Aunque, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de cuatro meses, cinco pacientes tuvieron una supervivencia libre de progresión mayorde más de un año. Otro ensayo de fase 2 con 29 pacientes con sarcoma tratados con palbociclib mostró una supervivencia libre de progresión del 66 por ciento a las 12 semanas.
Además, la combinación de palbociclib con otros agentes anticancerígenos es factible, y los primeros resultados en mieloma y algunos tumores sólidos han llevado a estudios más definitivos.
Se ha demostrado que palbociclib es seguro con la administración de una vez al día, tanto en el cáncer de mama como en otros, y su principal efecto adverso es la neutropenia reversible, un recuento anormalmente bajo de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco que ayuda a combatir las infecciones.Cuanto más bajo es el recuento de neutrófilos, los pacientes más vulnerables son a las enfermedades infecciosas. En tales casos, el medicamento se suspende temporalmente y se reintroduce a una dosis más baja. Otros efectos secundarios incluyen fatiga 33 por ciento, náuseas 30 por ciento, diarrea 18 por ciento, estreñimiento 12 por ciento y erupción cutánea 12 por ciento.
A las dosis recomendadas, se ha obtenido evidencia del efecto deseado del fármaco en los tumores utilizando nuevas imágenes de PET en Penn. Estas herramientas pueden ayudar a individualizar la terapia del paciente en el futuro.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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