Los tumores de cáncer de páncreas derraman sus secretos moleculares en el torrente sanguíneo, arrojando su ADN y ARN completo envueltos dentro de partículas protectoras de lípidos que los hacen maduros para el análisis con una biopsia líquida, informan investigadores en línea del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Anales de Oncología .
El equipo realizó un análisis del genoma completo, el exoma completo y la expresión génica de tumores en tres pacientes usando ADN y ARN que se encuentran dentro de los exosomas que circulan en su sangre u otras muestras biológicas líquidas.
"El análisis de ADN y ARN exosómico nos permite hacer todo lo que puede hacer con una biopsia directa de tejido tumoral", dijo el autor principal Anirban Maitra, MBBS, profesor de Patología y director del Centro Sheikh Ahmed Bin Zayed Al Nahyan del MD Anderson.Investigación del cáncer de páncreas.
La investigación se llevó a cabo bajo el Programa Moon Shots del MD Anderson para acelerar el desarrollo de avances clínicos y de prevención a partir del conocimiento científico. Maitra es co-líder del Pancreatic Cancer Moon Shot, uno de los 12 del programa.
El estudio de prueba de principio abre la puerta a estudios de validación en múltiples tipos de tumores de una biopsia líquida que podrían usarse para determinar el pronóstico, guiar la terapia dirigida y controlar el tratamiento.
Enfrentando el desafío de biopsia pancreática
Maitra y sus colegas detectaron una variedad de biomarcadores derivados del cáncer, incluidas mutaciones genéticas, inserciones, deleciones, perfiles de números de copias y fusiones de genes que pueden actuar como neoantígenos, nuevos objetivos para el sistema inmune. Mutaciones potencialmente tratables, incluidos BRCA2 y NOTCH1, fueron identificados.
"Una biopsia líquida integral se enfrentaría a uno de los principales desafíos para caracterizar el cáncer de páncreas y otros cánceres en las profundidades del cuerpo", dijo Maitra. "Estos tumores son difíciles de acceder, incluso utilizando biopsias con aguja o núcleo, por lo que obtener suficiente tejido parapermitir una secuenciación completa de próxima generación es difícil "
Otras biopsias líquidas en desarrollo dependen principalmente del ADN libre de células que se encuentra circulando en la sangre. El ADN desprotegido en la sangre está cortado por enzimas, por lo que el ADN libre de células permite un análisis genómico, dijo Maitra, pero no el genoma completo o todosecuenciación del exoma.
El ARN libre de células se destruye aún más fácilmente en la sangre. Los exosomas son bolas de membrana que protegen el ADN y la carga de ARN del interior de la destrucción, preservando muestras de alta calidad.
Analizando la expresión génica
"La secuenciación completa de ARN es importante porque la secuenciación del genoma te dice qué genes están alterados, mientras que el análisis de ARN te dice qué genes anormales se expresan realmente", dijo. "Los exosomas de cobertizo nos permiten hacer ADN y ARN coincidentes simultáneamente en líquidobiopsias en una resolución que no es adecuada con enfoques sin células "
La práctica clínica común ahora requiere solo una biopsia de pretratamiento en tumores localizados profundamente en la presentación. La realización de biopsias durante el tratamiento controlaría más de cerca el éxito o el fracaso de la terapia y ayudaría a los investigadores a comprender mejor cómo evoluciona el genoma del cáncer en respuesta al tratamiento.
"Los tumores evolucionan continuamente durante la terapia. Aparecen nuevos cambios, nuevas vías, nuevas mutaciones", dijo Maitra. Los pagadores generalmente no cubren múltiples biopsias ". Ahora puede evitar la necesidad de tejido y obtener el genoma completo, el exoma ytranscriptoma de un vial de sangre ", dijo Maitra.
Los exosomas en realidad pueden pintar una imagen más completa de la diversidad genómica de un tumor porque todas las mutaciones genéticas presentes en los tumores primarios y metastásicos fluirían a una biopsia líquida a través de los exosomas, anotaron los investigadores. La muestra de una parte del tumor solo podría capturar mutaciones en esoárea y no reflejan su diversidad genómica general.
Se aislaron exosomas de muestras de sangre en dos pacientes y también del líquido pleural en un paciente que tenía metástasis pulmonares. La secuenciación del genoma completo cubría hasta el 91 por ciento del genoma humano, mientras que la secuenciación del exoma de solo los genes codificadores de proteínas cubría 95 a 99por ciento.
Validación en una muestra más grande, más cánceres
El coautor Ignacio Wistuba, MD, presidente de Translational Molecular Pathology, está trabajando con Maitra y otros investigadores del MD Anderson para desarrollar un ensayo para capturar exosomas y validar el enfoque a través de otros cánceres "viscerales" profundamente localizados.
Maitra y Wistuba planean trabajar con otras inyecciones lunares de cáncer inicialmente, con el objetivo final de desarrollar una biopsia líquida de calidad clínica para su uso en toda la institución.
"Validaremos en una cohorte de población más grande y correlacionaremos nuestros hallazgos con los resultados de los pacientes", dijo Wistuba. "Todavía no hay una aplicación clínica, estamos en un desarrollo temprano, pero es muy emocionante".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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