Una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo, el cáncer de colon es famoso por su resistencia al tratamiento. Hay muchas razones para esto, pero una tiene que ver con un grupo de células cancerosas persistentes en el colon que causan recaídas. Las terapias convencionales contra ellas son principalmenteineficaz. Los científicos de EPFL ahora han identificado un mecanismo biológico que puede ser explotado para contrarrestar las recaídas del cáncer de colon. El enfoque activa una proteína que se pierde en las células cancerosas persistentes. Los investigadores pudieron reactivarla usando vitamina A, eliminando así las células cancerosasy prevención de metástasis. El estudio se publica en célula cancerosa e introduce una nueva forma de tratar el cáncer de colon.
Cuando un paciente con cáncer de colon recibe tratamiento, por ejemplo, quimioterapia, la mayoría de las células cancerosas mueren. Pero las mutaciones genéticas que causaron el cáncer en primer lugar pueden sobrevivir en un grupo específico de células del colon. Estas son en realidad células madrecélulas, lo que significa que son células prematuras que esperan convertirse en células normales y completas del colon. Después de que finaliza el tratamiento contra el cáncer, las células madre supervivientes, que aún contienen las mutaciones cancerosas, pueden reaparecer y causar una recaída.
El laboratorio de Joerg Huelsken en EPFL estudió cómo las células de colon diferenciadas provienen de las células madre en el intestino. Utilizando una variedad de técnicas diferentes, el equipo analizó células, modelos de ratones y muestras de pacientes humanos.
Proteínas y vías de señalización
El estudio se centró en una proteína llamada HOXA5, que pertenece a una familia de proteínas que regulan el desarrollo del feto. Estas proteínas se producen durante el desarrollo temprano y trabajan juntas para garantizar que cada tejido se identifique correctamente y que el cuerpo del fetoy las extremidades están modeladas adecuadamente. En el cuerpo adulto, las proteínas como HOXA5 regulan las células madre del cuerpo para mantener la identidad y la función de los diferentes tejidos. El equipo de Huelsken descubrió que en el intestino, HOXA5 juega un papel importante en la restricción de la cantidad de células madre, así como las células que los hacen.
Al igual que todas las proteínas, HOXA5 se origina a partir de un gen específico. El estudio mostró que las células madre cancerosas del colon utilizan un mecanismo biológico que lo bloquea. Este mecanismo se denomina "vía de señalización" porque involucra un dominó de moléculas, cada unaactivar el siguiente en la línea. El propósito de una vía de señalización es transmitir información biológica de una parte de la célula a otra, por ejemplo, desde la membrana externa hasta el núcleo. Al bloquear el gen HOXA5, las células madre cancerosasdel colon puede crecer sin control y propagarse, causando recaídas y metástasis.
Retinoides: una forma de defenderse
Los investigadores buscaron formas de revertir el bloqueo de HOXA5. La respuesta vino de la vitamina A. Esta pequeña estructura química se llama retinoide, y se sabe que induce la diferenciación de las células madre en la piel. Los científicos de EPFL descubrieron quelos retinoides pueden reactivar HOXA5. En ratones que tenían cáncer de colon, el tratamiento con retinoides bloqueó la progresión tumoral y normalizó el tejido. Al volver a activar el gen para HOXA5, este tratamiento eliminó las células madre cancerosas y evitó la metástasis en los animales vivos.los investigadores obtuvieron resultados similares con muestras de pacientes reales.
El nuevo estudio sugiere que los pacientes que pueden beneficiarse de este tratamiento bien tolerado pueden identificarse en función de su patrón de expresión para el gen HOXA5. La terapia de diferenciación de retinoides podría ser significativamente efectiva contra el cáncer de colon, no solo para el tratamiento de la enfermedad existente sino tambiéncomo medida preventiva en pacientes de alto riesgo.
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Materiales proporcionados por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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