Investigadores de la Duke-NUS Graduate Medical School Singapore Duke-NUS y Duke Medicine han identificado una posible estrategia de tratamiento para una enfermedad de almacenamiento de glucógeno hereditaria a menudo mortal.
E-publicado antes de imprimir recientemente en el Revista de Hepatología , el estudio proporciona una esperanza muy necesaria para el manejo de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno Ia, conocida como GSDIa o enfermedad de von Gierke, un trastorno metabólico genético que requiere terapia dietética de por vida.
Los pacientes con el trastorno carecen de la enzima que permite a sus hígados convertir un precursor de glucosa en glucosa durante las condiciones de ayuno. Sin la liberación de glucosa del hígado al torrente sanguíneo, los pacientes desarrollan un nivel extremadamente bajo de azúcar en la sangre que puede provocar convulsiones, comay muerte
Para controlar la afección, los pacientes comen con frecuencia y consumen almidón de maíz crudo en un horario estricto. Pero la incapacidad del hígado para producir glucosa produce una acumulación excesiva de glucógeno y grasa en el hígado, lo que contribuye a un hígado agrandado y grasoEventualmente, muchos pacientes con GSDIa desarrollan tumores hepáticos e insuficiencia renal, y a menudo mueren en la edad adulta temprana.
"GSDIa es una enfermedad devastadora", dijo el autor principal Paul Yen, MD, del Programa de Trastornos Cardiovasculares y Metabólicos en Duke-NUS. "El manejo de la dieta es actualmente la única forma de manejar la enfermedad, pero no puede prevenir el más complejosíntomas del trastorno relacionados con insuficiencia orgánica "
Identificando la necesidad urgente de estrategias terapéuticas alternativas, Yen y sus colegas colaboraron con el experto de GSDIa, Dwight Koeberl, MD, Ph.D., profesor en los departamentos de Pediatría y Genética Molecular y Microbiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke.
El equipo de investigación internacional descubrió que la autofagia se vio afectada en las células hepáticas de animales modeladas en GSDIa. La autofagia es un proceso en el que una célula dañada se degrada en sus componentes básicos y se recicla para su uso por otras células.al interrumpir el metabolismo de las grasas que de otro modo ayudaría a la descomposición de la grasa almacenada en el hígado. Esta alteración condujo a niveles altos de grasa, que eventualmente causarían hígado graso.
Con estos hallazgos, el equipo indujo la autofagia en modelos celulares y animales y vio reducciones en los niveles de grasa y glucógeno. Un medicamento comúnmente recetado para prevenir el rechazo del trasplante - rapamicina - estimuló la autofagia y mejoró el tamaño y la función del hígado en modelos animales.
"Al inducir la autofagia, podemos proporcionar una vía alternativa para que el glucógeno se descomponga en glucosa", dijo Benjamin Farah, primer autor del estudio y estudiante de Duke-NUS MD / Ph.D. "Activadores dela vía de la autofagia podría ser útil para tratar GSDIa y otras enfermedades metabólicas con hígado graso, sin depender de la enzima faltante ".
"He estado trabajando con pacientes de GSDIa a lo largo de mi carrera y he visto de primera mano lo difícil que es manejarlo", dijo Koeberl. "En Duke, hemos estado trabajando en terapias génicas para atacar la enzima faltante, peroEstoy entusiasmado con la estrategia de tratamiento alternativa que ofrecen estos hallazgos. La posibilidad de usar otros medicamentos aprobados para desarrollar estrategias terapéuticas para tratar GSDIa nos da una solución más inmediata ".
El siguiente paso antes de que los hallazgos puedan aplicarse clínicamente es realizar estudios en animales que usan medicamentos similares y determinar la terapia farmacológica más efectiva con los menores efectos secundarios. Los equipos de Duke-NUS y Duke University planean continuar su colaboración paraperseguir este enfoque.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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