El citomegalovirus CMV es la principal causa infecciosa de defectos de nacimiento en todo el mundo, pero los científicos se han sentido frustrados en sus esfuerzos por desarrollar una vacuna para proteger contra las infecciones.
Entre los problemas más confusos está la falta de modelos animales que imiten acertadamente el CMV que pasa de la madre al feto, como lo hace en los humanos. Aparte de los conejillos de indias, que tienen similitudes limitadas con los humanos, no se sabía que otros mamíferos pasaranvirus a sus fetos.
O eso parecía
Ahora los investigadores de Duke Medicine han descubierto que los monos rhesus pueden, de hecho, transmitir el virus a través de la placenta a sus crías por nacer. Este hallazgo, publicado en línea el 19 de octubre en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , establece el primer modelo de primates que los investigadores pueden usar para estudiar las infecciones por CMV de madre a feto y estimular el desarrollo de posibles enfoques de vacuna.
"Un gran impedimento para el desarrollo de la vacuna contra el CMV ha sido nuestra falta de capacidad para determinar qué respuestas inmunitarias serían necesarias para proteger contra la transmisión de madre a feto", dijo la autora principal Sallie R. Permar, MD, Ph.D.,del Duke Human Vaccine Institute. "Esto requiere buenos modelos animales, donde podamos manipular cada brazo del sistema inmunitario para evaluar su papel en la infección congénita".
El CMV está relacionado con los virus del herpes que causan la varicela y la mononucleosis, y en la mayoría de las personas, produce síntomas leves o nulos de la enfermedad cuando adquieren una infección. Sin embargo, en aproximadamente un tercio de los casos en que las mujeres nunca han tenidoexpuestos al CMV contraen el virus durante el embarazo, pueden transmitir una infección al feto. Aproximadamente una cuarta parte de esos bebés continuará teniendo un deterioro neurológico.
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades informan que alrededor de 5,000 niños al año en los EE. UU. Nacen con problemas permanentes como resultado de infecciones por CMV, que incluyen sordera, ceguera, convulsiones y retrasos cognitivos.
"Esta es una situación de gran preocupación y debemos trabajar para prevenirla", dijo Permar. "Después de que se desarrolló la vacuna contra la rubéola en la década de 1960, las escuelas para sordos y ciegos tuvieron que cerrar sus puertas porque había muchas menosniños que habían sufrido infecciones de rubéola congénitas y necesitaban los servicios. Ese es el tipo de impacto que podría tener una vacuna contra el CMV ".
Permar dijo que los enfoques simples para el desarrollo de vacunas, como la creación de un virus debilitado para desencadenar la inmunidad, han fallado, porque el virus ha evolucionado junto con los humanos para eludir el sistema inmunitario. Por lo tanto, tener un modelo de primates no humanos, algo más elevadoorden que los conejillos de indias - se convirtió en imperativo.
Permar dijo que encontrar la transmisión de madre a feto en los macacos rhesus se convirtió en una cacería. Ella contó con la ayuda del autor principal Amitinder Kaur del Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane, un experto en inmunidad específica para CMV en macacos rhesus.
La mayoría de los macacos están infectados con la versión rhesus del CMV antes de la edad adulta, sin embargo, sus crías nacen sin la pérdida auditiva o los problemas neurológicos que los bebés humanos pueden adquirir en el útero. En un estudio anterior, el coautor Peter Barry de la Universidad de California en Davis encontróesa infección de un feto macaco directamente a través del abdomen resultó en una enfermedad similar a la de los humanos. Permar y Kaur querían saber si la infección podría pasar a través de la placenta.
Utilizando macacos en el Centro de Investigación de Primates de Nueva Inglaterra, Escuela de Medicina de Harvard, que fueron criados especialmente para estar libres de CMV y todos los virus del herpes, agotaron las células T "auxiliares" CD4 que juegan un papel importante en las respuestas de anticuerpos.con CMV una semana después, todos los animales pasaron el virus a través de la placenta, lo que resultó en un aborto espontáneo en tres de los cuatro animales.
"Esto nos dijo no solo que el virus podía transmitirse a través de la placenta, sino que el sistema inmunitario de la madre estaba desempeñando un papel importante en la gravedad de la infección", dijo Permar.
En un segundo experimento, Permar y Kaur infectaron a los animales negativos al CMV con el virus, y dejaron sus sistemas inmunes intactos. Entre este grupo, el CMV se transmitió a dos de tres descendientes en el útero, pero los animales nacieron sin neurología mayorDéficits: imitar lo que ocurre a menudo en humanos.
En un tercer grupo de control de animales, los investigadores estudiaron hembras que habían sido infectadas naturalmente con CMV más temprano en sus vidas, y agotaron sus células T auxiliares CD4 durante el embarazo. Las madres tenían poco o ningún virus circulante y la descendencia parecía serno se ve afectado por el agotamiento de las células T auxiliares CD4.
"Además de establecer un modelo de primates para la infección congénita, obtuvimos nueva información sobre la importancia del sistema inmune materno en la protección del feto", dijo la autora principal Kristy Bialas, becaria postdoctoral en Duke. "Mientras que la transmisión del CMVentre las madres inmunocompetentes no resultó en enfermedad fetal, la transmisión en madres con inmunidad de células T comprometida condujo a un resultado fetal severo ".
Permar dijo que la próxima etapa de investigación será determinar si las respuestas de anticuerpos neutralizantes serían suficientes para proteger contra la transmisión de enfermedades graves, o si una vacuna de células T sería el mejor enfoque.
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Materiales proporcionado por Duke Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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