Un estudio realizado por miembros del equipo de investigación que investiga si el aumento de los niveles sanguíneos del urato antioxidante puede retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson descubrió que los efectos neuroprotectores del urato se extienden más allá de sus propias propiedades antioxidantes. En su artículo que recibió una publicación en línea en la revista Neurobiología de la enfermedad , los investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH informan que el urato también estimula las células cerebrales llamadas astrocitos para activar una importante vía antioxidante que se cree que tiene un papel en varios trastornos neurodegenerativos. Una fase financiada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NINDS3 ensayos de un fármaco elevador de urato, dirigido por el autor principal del estudio actual, comenzarán a inscribir pacientes el próximo año.
"Si bien las propiedades antioxidantes del urato están bien establecidas, varios otros tratamientos antioxidantes directos como la vitamina E no han logrado mostrar beneficios modificadores de la enfermedad en ensayos clínicos para la enfermedad de Parkinson", dice Michael Schwarzschild, MD, PhD, MassGeneral Institute of NeurodegenerativeEnfermedad, autor principal del artículo actual e investigador principal de los ensayos clínicos de urato. "Esta nueva evidencia de un mecanismo molecular más matizado para la neuroprotección inducida por urato aumenta nuestro entusiasmo de que esta será una estrategia verdaderamente novedosa y no 'simplemente otro antioxidante directo'eso no podrá proteger las células cerebrales que degeneran en el Parkinson ".
Basado en estudios epidemiológicos que indican que las personas con niveles naturalmente más altos de urato tienen un riesgo reducido de desarrollar la enfermedad de Parkinson, Schwarzschild y sus colegas en MGH y en otros lugares mostraron previamente que la enfermedad parece progresar más lentamente en pacientes con niveles más altos de urato.los estudios también encontraron que la elevación de urato era protectora en modelos celulares y animales de Parkinson, otra evidencia, incluido un estudio realizado en 2012 por el equipo de MGH, implicaba que la protección era limitada sin la presencia de células cerebrales en forma de estrella llamadas astrocitos.fue diseñado para determinar la naturaleza de la contribución de los astrocitos a la neuroprotección inducida por urato.
Una serie de experimentos en células cultivadas confirmó que los astrocitos tratados con urato podrían proteger a las células liberadoras de dopamina similares a las que están dañadas en el Parkinson del daño oxidativo. El análisis del líquido alrededor de esos astrocitos reveló altos niveles de otro antioxidante llamado glutatión, que esparte de una vía controlada por una proteína llamada Nrf2, defectos en los que se ha implicado en varias enfermedades neurodegenerativas. Después de confirmar que la aplicación de urato aumentó significativamente la liberación de glutatión por los astrocitos y la activación de la vía Nrf2, los investigadores también demostraron que la propiedad neuroprotectoradel líquido que rodea las células se redujo significativamente si se elimina el glutatión. Un importante paso siguiente, señala Schwarzschild, será confirmar que la activación de Nrf2 en los astrocitos es una parte esencial de los efectos protectores del urato en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson.
El ensayo de fase 3 del suplemento nutricional inosina, que se convierte en urato en el cuerpo, es un seguimiento del ensayo de fase 2, dirigido por Schwarzschild y sus colegas de la Escuela de Salud Pública de Harvard y la Universidad de Rochester MedicalCentro. Publicado en 2013 y respaldado por la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson, ese ensayo de dos años confirmó que las dosis estudiadas elevaron con éxito los niveles de urato en 74 pacientes con Parkinson recientemente diagnosticados sin producir efectos secundarios graves.
SURE-PD3 Estudio de la elevación de URate en la enfermedad de Parkinson, fase 3, planificado para inscribir a 270 pacientes con Parkinson en etapa inicial, investigará si la elevación moderada de urato resultante de dos años de tratamiento con inosina ralentiza la progresión de la enfermedad.ensayo ciego controlado con placebo se llevará a cabo en 60 sitios del Grupo de Estudio Parkinson en los EE. UU., con el MGH actuando como centro de coordinación clínica y el Centro Médico de la Universidad de Rochester como centro de coordinación de datos, y con el apoyo de hasta $ 26 millones deNINDS. Los fondos adicionales de la Fundación Michael J. Fox respaldarán los estudios de farmacología clínica diseñados para mejorar la seguridad del ensayo de fase 3 mediante la investigación de posibles interacciones entre la inosina y los alimentos comunes u otros medicamentos que los participantes puedan tomar.
"Llegar a un ensayo de fase 3 indica que la inosina se encuentra entre un pequeño conjunto de candidatos terapéuticos para el Parkinson que han demostrado ser bastante prometedores en estudios previos, así como también suficiente seguridad, para garantizar la mayor inversión requerida para evaluar la eficacia"dice Schwarzschild, profesor de Neurología en la Facultad de Medicina de Harvard. "Todavía enfrentamos los principales desafíos de encontrar los pacientes voluntarios adecuados y llevar a cabo el ensayo rigurosamente, ya que se requiere demostrar claramente la efectividad de la inosina contra la progresión de la enfermedad antes de que podamos concluir que su promesase ha realizado. Mientras tanto, debemos seguir advirtiendo a los pacientes y cuidadores contra el uso de inosina fuera de los ensayos cuidadosamente diseñados, ya que el exceso de urato puede causar cálculos renales o gota ".
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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