Las personas previamente diagnosticadas con enfermedad cardíaca pueden ser menos propensas a experimentar insuficiencia cardíaca, ataques cardíacos o derrames cerebrales, o morir de estos eventos, si tienen niveles sanguíneos más altos de dos proteínas muy estrechamente relacionadas, según un nuevo estudio dirigido porun equipo de investigación de UC San Francisco.
Una de estas proteínas, conocida como GDF11, ha atraído un gran interés desde 2013, cuando los investigadores demostraron que podía rejuvenecer a los ratones viejos. Según estos hallazgos, los científicos han especulado que los medicamentos que aumentan los niveles de GDF11 podrían revertir las manifestaciones fisiológicas del envejecimiento que conducena insuficiencia cardíaca en las personas.
El nuevo estudio, publicado en línea el 20 de agosto de 2015 en el European Heart Journal , es parte de un esfuerzo de investigación en curso por parte del equipo liderado por UCSF para usar nuevas tecnologías para identificar y medir un conjunto de proteínas en la sangre que pueden estar asociadas con malos resultados de salud, y que podrían servir como un indicador para estimar el riesgo de una personariesgo de desarrollar diversos problemas cardiovasculares, así como su riesgo de morir por enfermedades cardiovasculares.
La población de estudio incluyó a 1.899 hombres y mujeres con enfermedades del corazón, de grupos de estudio separados en el área de la Bahía de San Francisco y en Noruega, que tenían edades comprendidas entre 40 y 85 promedio 69 años. Debido a que ya habían sido diagnosticados con estabilidadcardiopatía isquémica, en la cual el suministro de sangre al corazón se reduce debido a la enfermedad de la arteria coronaria, los participantes tenían un riesgo elevado de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte. Cientos de los participantes experimentaron uno o más de estos resultadosdurante el curso del estudio, en el que fueron monitoreados durante casi nueve años.
El equipo de investigación de UCSF, dirigido por Peter Ganz, MD, profesor de medicina y jefe de cardiología en el hospital asociado de UCSF, el Hospital General de San Francisco y el Centro de Trauma, utilizó una prueba de laboratorio para medir los niveles combinados de GDF11 en sangre y una proteína muy similar llamadamiostatina: la prueba no pudo distinguir entre los dos, porque son bastante similares tanto estructural como funcionalmente.
Los científicos determinaron que los sujetos de investigación que tenían niveles sanguíneos relativamente altos de estas dos proteínas al comienzo del estudio, en el 25 por ciento superior de todos los participantes, tenían menos de la mitad de probabilidades de morir por cualquier causa, en comparacióna los participantes cuyos niveles en sangre los clasificaron en el 25 por ciento más bajo. Aquellos en el 25 por ciento más alto también experimentaron menos eventos de salud adversos asociados con enfermedades del corazón.
"Las personas con enfermedad cardíaca que tienen concentraciones relativamente altas de estas proteínas tienen probabilidades mucho más bajas de morir y probabilidades mucho más bajas de experimentar resultados devastadores que asociamos con el envejecimiento, incluidos ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares e insuficiencia cardíaca", dijo Ganz.También descubrió que los niveles combinados de GDF11 y miostatina en humanos disminuyen con la edad avanzada, pero que la tasa de este descenso varía entre los individuos ".
En estudios con ratones publicados en 2013 en Cell y en 2014 en Science, un equipo de investigación de la Facultad de medicina de Harvard dirigido por Richard Lee, MD, y Amy Wagers, PhD, informó que los ratones viejos tenían menos GDF11 circulando en la sangre que los ratones más jóvenesTambién encontraron que cuatro semanas de tratamiento con GDF11 en ratones viejos que restauraron el nivel juvenil de esta proteína revirtieron el engrosamiento potencialmente dañino del músculo cardíaco. En los humanos, este engrosamiento del músculo cardíaco, conocido como hipertrofia ventricular, está asociado con el envejecimiento y contribuye al corazónfracaso y muerte.
En el nuevo estudio, los investigadores de la UCSF utilizaron pruebas de imágenes clínicas estándar para medir la hipertrofia ventricular y descubrieron que los participantes con niveles más bajos de GDF11 y proteínas de miostatina eran más propensos a tener un músculo cardíaco engrosado.
"Esta asociación con menos hipertrofia ventricular y muerte sugiere la posibilidad de que GDF11 pueda actuar de manera similar en humanos como en ratones. Restaurar GDF11 o miostatina a sus niveles más altos y juveniles podría potencialmente servir como la llamada 'fuente de la juventud'tratamiento, pero queda mucho trabajo por hacer ", dijo Ganz.
La menor cantidad de muertes relacionadas con enfermedades del corazón entre los sujetos con niveles más altos de GDF11 y miostatina no explicaba por completo la magnitud de la menor cantidad de muertes por todas las causas en este grupo. Es posible que el GDF11 y la miostatina también eviten la muerte por causas no relacionadasa la enfermedad cardíaca, dijo Ganz.
Además de tratar de encontrar formas de aumentar los niveles de GDF11 o proteínas de miostatina, Ganz y sus colegas sugieren otro enfoque que podría mejorar los resultados de salud: bloquear la acción de una proteína circulante, llamada FSTL3, que inhibe la función de miostatina y GDF11En una reunión del Colegio Americano de Cardiología en marzo de 2015, el equipo de laboratorio de Ganz informó evidencia preliminar de que los niveles altos de FSTL3 están asociados con peores resultados de salud en pacientes con enfermedades cardíacas. Si los beneficios potenciales para la salud de niveles más altos de GDF11 y miostatina parecen superar los riesgos, al menos en pacientes con enfermedades del corazón, dijo Ganz, "puede ser más fácil deshacerse de los inhibidores de GDF11 y miostatina en lugar de reemplazar los bajos niveles de proteínas".
Trabajando con Ganz en el estudio estaban Kristoff A. Olson, MD, un ex residente del Departamento de Medicina Interna de la UCSF, ahora becario de cardiología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern; el ex miembro de la facultad de la UCSF Alexis L. Beatty, MD, ahoraprofesor asistente de medicina en la Universidad de Washington; y Mathilda Regan, MPH, analista de datos para el estudio del corazón y el alma basado en UCSF. A ellos se unieron colegas de Noruega, de SomaLogic, Inc. y de NEC Corporation of America.
El estudio fue financiado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU., Los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Robert Wood Johnson, la Federación Estadounidense de Investigación sobre el Envejecimiento y la Fundación de Investigación y Educación sobre Isquemia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California, San Francisco UCSF . Original escrito por Pete Farley. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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