Las estrategias anticancerígenas generalmente implican la eliminación de células tumorales. Sin embargo, las células cancerosas pueden ser inducidas a convertirse en tejido normal simplemente reactivando un solo gen, según un estudio publicado el 18 de junio en la revista Celda . Los investigadores descubrieron que la restauración de los niveles normales de un gen de cáncer colorrectal humano en ratones detuvo el crecimiento tumoral y restableció la función intestinal normal en solo 4 días. Sorprendentemente, los tumores se eliminaron en 2 semanas y los signos de cáncer se previnieron meses después.Los hallazgos proporcionan una prueba de principio de que restaurar la función de un solo gen supresor de tumores puede causar regresión tumoral y sugerir vías futuras para desarrollar tratamientos eficaces contra el cáncer.
El cáncer colorrectal es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los países desarrollados, lo que representa casi 700,000 muertes en todo el mundo cada año ".terapia durante la última década ", dice el autor principal del estudio Scott Lowe, del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering.
Hasta el 90% de los tumores colorrectales contienen mutaciones inactivadoras en un gen supresor tumoral llamado poliposis coli adenomatosa Apc. Aunque se cree que estas mutaciones inician el cáncer colorrectal, no está claro si la inactivación de Apc también juega un papel en el crecimiento tumoraly supervivencia una vez que el cáncer ya se ha desarrollado.
"Queríamos saber si corregir la interrupción de Apc en los cánceres establecidos sería suficiente para detener el crecimiento tumoral e inducir la regresión", dice el primer autor Lukas Dow de Weill Cornell Medical College. Esta pregunta ha sido difícil de abordar experimentalmente porque los intentos derestaurar la función de genes perdidos o mutados en las células cancerosas a menudo desencadenan un exceso de actividad genética, causando otros problemas en las células normales.
Para superar este desafío, Lowe y su equipo utilizaron una técnica genética para interrumpir de manera precisa y reversible la actividad de Apc en un nuevo modelo de ratón de cáncer colorrectal. Si bien la gran mayoría de los modelos animales existentes de cáncer colorrectal desarrollan tumores principalmente en el intestino delgado,el nuevo modelo animal también desarrolló tumores en el colon, similares a los pacientes. De acuerdo con hallazgos previos, la supresión de Apc en los animales activó la vía de señalización Wnt, que se sabe que controla la proliferación celular, la migración y la supervivencia.
Cuando se reactivó Apc, la señalización de Wnt volvió a los niveles normales, las células tumorales dejaron de proliferar y las células intestinales recuperaron la función normal. Los tumores regresaron y desaparecieron o se reintegraron en el tejido normal en 2 semanas, y no hubo signos de recaída de cáncer durante un 6de seguimiento de dos meses. Además, este enfoque fue eficaz en el tratamiento de ratones con tumores malignos de cáncer colorrectal que contienen mutaciones de Kras y p53, que se encuentran en aproximadamente la mitad de los tumores colorrectales en humanos.
Aunque es poco probable que la reactivación de Apc sea relevante para otros tipos de cáncer, el enfoque experimental general podría tener amplias implicaciones. "El concepto de identificar mutaciones de conducción específicas de tumor es un foco principal de muchos laboratorios de todo el mundo", dice Dow."Si podemos definir qué tipos de mutaciones y cambios son los eventos críticos que impulsan el crecimiento del tumor, estaremos mejor equipados para identificar los tratamientos más apropiados para los cánceres individuales".
Por su parte, Lowe y su equipo examinarán las consecuencias de la reactivación de Apc en tumores que progresan más allá de la invasión local para producir metástasis a distancia. También continuarán investigando por qué Apc es tan eficaz para suprimir el crecimiento de tumores de colon, con elobjetivo de un día imitar este efecto con tratamientos farmacológicos.
"Actualmente no es práctico restaurar directamente la función Apc en pacientes con cáncer colorrectal, y la evidencia anterior sugiere que bloquear completamente la señalización de Wnt probablemente sería muy tóxico para las células intestinales normales", dice Lowe. "Sin embargo, nuestros hallazgos sugieren que las moléculas pequeñascon el objetivo de modular, pero no bloquear, la vía Wnt podría lograr efectos similares a la reactivación de Apc. Se necesitará más trabajo para determinar si la inhibición de WNT o enfoques similares proporcionarían un valor terapéutico a largo plazo en la clínica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :