A pesar del éxito de la inmunoterapia para ayudar a muchas personas con cáncer, la mayoría de los pacientes aún no responden a estos tratamientos. Es necesario continuar con la investigación.
El 20 de abril de 2022, los investigadores del Instituto Sloan Kettering informaron en la revistaNaturaleza que un nuevo "soldado" de células inmunitarias descubierto recientemente podría ser un buen objetivo para la inmunoterapia, lo que genera esperanzas de que podría ayudar a reducir la brecha entre las personas que responden y las que no.
Las nuevas células, que los científicos denominaron células T asesinas innatas, difieren en formas notables del objetivo convencional de muchas inmunoterapias: las células T citotóxicas también conocidas como "asesinas".agotados por la actividad prolongada como lo hacen las células T citotóxicas. Y dos, pueden penetrar más profundamente en los tejidos donde se esconde el cáncer. Estos atributos únicos los hacen atractivos como objetivo para la inmunoterapia.
"Creemos que estas células T asesinas innatas podrían ser el objetivo o modificarse genéticamente para la terapia contra el cáncer", dice Ming Li, inmunóloga en SKI y autora principal del nuevo estudio. "Pueden ser mejores para alcanzar y matar sólidostumores que las células T convencionales".
Determinación de lo que hace que las células sean distintas
El equipo del Dr. Li informó por primera vez sobre la existencia de esta población celular inusual en 2016. En ese momento, estaba claro para su equipo que estas células tenían el poder de matar las células cancerosas, pero sabían poco sobre su origen o procedencia.cómo trabajan ellos.
Para este nuevo estudio, el Dr. Li y sus colegas utilizaron una variedad de técnicas, incluido el análisis de una sola célula y la edición del genoma CRISPR, para caracterizar aún más las células.
Hicieron varios descubrimientos sorprendentes. Por un lado, las células T asesinas innatas no fabrican la molécula de punto de control inmunitario PD-1 y, como consecuencia, no parecen agotarse como lo hacen las células T asesinas típicas. Esto esuna característica atractiva en una posible terapia de células inmunitarias.
Las células también parecen reconocer diferentes marcadores, o antígenos, en las células cancerosas. Mientras que las células T asesinas convencionales reconocen antígenos mutados específicos llamados neoantígenos, las células T asesinas de tipo innato reconocen una gama mucho más amplia de células no mutadas quees, normal antígenos.
Las células T asesinas innatas tampoco dependen de las células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, para alertarlas de la presencia de antígenos de aspecto peligroso. De esta manera, se comportan más como células inmunitarias innatas que siempre estánpreparado y listo para el ataque.
Por último, a diferencia de las células T convencionales, no recirculan a través de la sangre y el líquido linfático, haciendo paradas en los ganglios linfáticos. Más bien, parecen dirigirse directamente a los tejidos de todo el cuerpo, donde buscan el peligro.
Todos estos los hacen de particular interés como objetivo de la inmunoterapia, dice el Dr. Li.
Un destino único que evita la autoinmunidad y suprime el cáncer
El hecho de que las células T asesinas innatas reconozcan antígenos no mutados en el cuerpo plantea la pregunta de por qué estas células no causan autoinmunidad, cuando el sistema inmunitario ataca partes normales del cuerpo. El Dr. Li dice que es porque sereprogramados durante su desarrollo.
Normalmente, el cuerpo elimina proactivamente las células T en desarrollo que reaccionan fuertemente a los antígenos normales para prevenir reacciones autoinmunes. Pero las células T asesinas de tipo innato escapan a ese destino.inofensivas para las células normales del cuerpo.
Al mismo tiempo, se vuelven mucho más sensibles a una molécula llamada IL-15 que es producida por muchas células cancerosas y se reconoce como una "alarmina", una señal de peligro que impulsa al sistema inmunitario a actuar. El equipo encontróque si eliminan la IL-15 de las células cancerosas, entonces se eliminó la protección proporcionada por las células T asesinas innatas y se incrementó el crecimiento del tumor.
Debido a que la IL-15 no se produce en gran medida en los tejidos sanos, las células T asesinas de tipo innato no entrarían en acción allí y, por lo tanto, no causarían daños no deseados.
El equipo del Dr. Li realizó la mayoría de sus experimentos en ratones, pero confirmaron que estas células T asesinas innatas están presentes en tumores humanos, incluidos los tumores de cáncer de colon de pacientes de MSK. Están entusiasmados con la posibilidad de trabajar con médicos.en MSK para traducir estos hallazgos del laboratorio a la clínica, donde finalmente podrían ayudar a los pacientes.
Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Salud R01 CA243904-01A1, F30 AI29273-03 y F31 CA210332, el Instituto Médico Howard Hughes, el Instituto de Investigación del Cáncer, el Centro Ludwig para la Inmunoterapia del Cáncer y la Iniciativa Genómica Funcionaly la subvención de apoyo/subvención principal del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering MSKCC, el Centro de Ecosistemas Tumorales y Metástasis Alan and Sandra Gerry de MSK.
MSK ha presentado una solicitud de patente con respecto al uso de células T innatas asesinas en inmunoterapia contra el cáncer. El Dr. Li es miembro del consejo asesor científico y posee acciones u opciones sobre acciones en Amberstone Biosciences Inc y META Pharmaceuticals Inc.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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