Los nuevos hallazgos brindan una mejor comprensión de cómo se regula la síntesis de dopamina en el cerebro. Puede arrojar nueva luz sobre el mecanismo detrás de enfermedades como el Parkinson.
En nuestro cerebro, hay miles de millones de células nerviosas que se comunican entre sí usando sustancias de señalización llamadas neurotransmisores. Uno de estos neurotransmisores es la dopamina, conocida por muchos como una de las hormonas de la felicidad. Además de darnos una sensación de recompensa ysatisfacción, la dopamina también es importante para el control motor, la concentración, el aprendizaje y la atención. La importancia de la dopamina se vuelve muy clara en los pacientes con enfermedad de Parkinson. En el cerebro de estos pacientes, las células que sintetizan y secretan dopamina mueren. Estas células se denominan neuronas dopaminérgicas.y actúan como pequeñas fábricas de dopamina. Los síntomas mentales y físicos en los pacientes de Parkinson solo ocurren cuando aproximadamente la mitad de estas células desaparecen. Esto significa que la enfermedad no se descubre hasta que se ha producido una gran cantidad de daño. Uno de los objetivos de la investigación sobre elel sistema de dopamina del cerebro es descubrir cómo se pueden detectar el Parkinson y las enfermedades relacionadas en una etapa más temprana.
"De esta manera, puede encontrar medicamentos que pueden prevenir que la enfermedad se desarrolle aún más", dice el investigador Marte Innselset Flydal, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Bergen.
Comprenda cómo la dopamina regula su propia producción
Las enzimas son proteínas que actúan como catalizadores de reacciones químicas en el cuerpo. La estructura tridimensional de las enzimas es absolutamente esencial para su actividad y regulación. Dentro de las células productoras de dopamina, hay grandes cantidades de una enzima llamada tirosina hidroxilasaTH.
"Tales estructuras 3D pueden decirnos cómo se llevan a cabo los procesos celulares a nivel atómico y, por lo tanto, también cómo podemos encontrar un tratamiento específico para corregir errores en las enzimas, que, por ejemplo, ocurren por mutaciones de enfermedades. Para TH, tales mutaciones causanDeficiencia de TH, una enfermedad neurológica clasificada como un subgrupo del parkinsonismo”, explica la profesora Aurora Martínez, del Departamento de Biomedicina de la UiB.
En su grupo de investigación, que es socio del centro Neuro-SysMed, trabajan para comprender cómo funcionan las proteínas a nivel estructural. En otras palabras, están tratando de averiguar cómo las mutaciones causan defectos en la función de las proteínas y cómo talesdefectos pueden ser reparados.La tarea dedicada de TH es convertir el aminoácido tirosina en L-dopa, que luego se convierte en dopamina por otra enzima.Es bien sabido que TH es la enzima clave en la regulación de la síntesis de dopamina, perono se ha entendido de qué manera esto sucede a nivel de detalles estructurales.Se sabe desde hace mucho tiempo que la dopamina puede regular su propia producción.La dopamina puede unirse a la enzima TH e inactivarla.Tales mecanismos reguladores se denominan retroalimentación negativa y aseguranque la síntesis de dopamina se apaga cuando la célula tiene suficiente dopamina.
“Cuando el nivel de dopamina vuelve a bajar, las vías de señalización se activarán en la célula. Esto lleva a que la TH se modifique, por la llamada fosforilación, lo que hace que se libere dopamina y se reactive la enzima”, dice el investigador Rune Kleppeen el Departamento de Medicina Ocupacional, Helse Bergen, quien también participó en el estudio.
Es la interacción entre estos mecanismos reguladores lo que los investigadores ahora creen que pueden entender a nivel de detalle.
"Este conocimiento nos brinda nuevas oportunidades para desarrollar medicamentos para enfermedades neuropsiquiátricas y neurodegenerativas", dice el profesor Martínez.
Utiliza métodos sofisticados
Estos resultados de investigación son producto de la actividad investigadora a largo plazo y líder mundial en TH en el Departamento de Biomedicina UiB y Helse Bergen, y en estructura de proteínas en el grupo de investigación del profesor José María Valpuesta en el Centro Nacional deBiotecnología CNB-CSIC en Madrid, utilizando sofisticados microscopios crioelectrónicos de alta resolución para determinar la estructura tridimensional de las proteínas.
"La microscopía crioelectrónica ha sido esencial para descubrir cómo es la TH y también ha permitido ver cómo cambia cuando se une a la dopamina", dice Martínez.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de Bergen. Original escrito por Ingrid Ovidie Lydersen Hagerup. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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