Usando datos de más de 300 tumores de pacientes, los investigadores han descrito 12 clases de 'arquetipos inmunológicos' para clasificar los tumores cancerosos. Sus hallazgos revelan que los cánceres de diferentes partes del cuerpo son inmunológicamente similares entre sí. Estas clasificaciones brindan estrategias únicas para mejorarelección de inmunoterapias contra el cáncer de cada paciente.
Los investigadores de la UCSF, dirigidos por los primeros coautores Alexis Combes, PhD, y Bushra Samad, MS, y el autor principal, Max Krummel, PhD, obtuvieron muestras de tumores de 78 médicos de la UCSF, examinaron 364 biopsias de tumores de pacientes y las categorizaronen grupos en función de su microambiente inmunológico. Sus hallazgos ofrecen una nueva forma de ver la inmunoterapia contra el cáncer que coincide con el entorno inmunológico alrededor del tumor y señala el camino hacia inmunoterapias personalizadas.
"Este es un nuevo marco sobre cómo observar a los pacientes con cáncer", dijo Combes, director de D2B CoLab y profesor asistente entrante en el Departamento de patología de la UCSF. "Este trabajo ayudará a los médicos a encontrar la biología adecuada para enfocarse yevite apuntar a células que no están presentes en el tumor".
La inmunoterapia para el tratamiento del cáncer aprovecha el sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer. Ha sido muy prometedora desde que se desarrolló por primera vez como una terapia biológica utilizada para tratar una variedad de cánceres. Si bien ha demostrado ser exitosa para algunos pacientes, la inmunoterapia no funcionapara todos los pacientes.
"Nos impulsó esta pregunta de por qué las inmunoterapias funcionan para algunas personas y no para otras", dijo Krummel, Robert E. Smith Endowed Chair in Experimental Pathology y director del Krummel Lab en UCSF. "Es más complejo que los respondedores y los no-respondedores. Nuestro objetivo era discernir cuántas respuestas hay a estas terapias dirigidas".
Los tumores tienen microambientes
Los tumores son más que células fuera de control. También están llenos de células inmunitarias que se supone que deben matar las células cancerosas. Pero en el cáncer, las células malignas pueden superar la respuesta inmunitaria del cuerpo y continuar multiplicándose.
El equipo de investigación encontró que una variedad de cánceres vienen en formas recetadas, cada una de las cuales representa una subversión única de las defensas inmunitarias del cuerpo. Los investigadores caracterizaron diferentes microambientes en los tumores, observando qué células inmunitarias estaban presentes y qué genes se expresaban.
"Pudimos ver que los tumores y sus entornos se informan entre sí", dijo Combes.
El equipo de investigación pudo agrupar los tumores en 12 grupos, a los que llama arquetipos. Para su sorpresa, los tumores contenían una amplia gama de células inmunitarias, como macrófagos, NK y células B, más allá de las células T que sonel foco de las inmunoterapias actuales.
Su investigación indica que el arquetipo inmunitario de un tumor no está necesariamente vinculado a un tipo de cáncer. Algunos arquetipos provienen en gran medida de unos pocos tipos de cáncer. Otros se basan en muchos. Esto significa que algunos melanomas son bastante similares a algunostumores pulmonares pero biológicamente más diferentes que otros melanomas.
"La interrogación imparcial de múltiples fuentes de datos, incluida la secuenciación genética, los marcadores de la superficie celular, las imágenes y los datos clínicos del paciente, sentó las bases sobre las cuales pudimos identificar y describir estos arquetipos inmunes", dijo Samad.
Identificación de pacientes para ensayos clínicos
El esquema de clasificación no solo identifica qué tumores probablemente sean vulnerables a las inmunoterapias actuales, sino que también ayuda a identificar qué pacientes podrían responder mejor en qué ensayo clínico.
"Este marco nos permite eliminar un montón de ruido", dijo Krummel. "Es posible que hayamos estado apuntando a células que ni siquiera estaban en el tumor".
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco. Original escrito por Robin Marks y Melinda Krigel. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
