Investigadores de la Universidad de la ciudad de Osaka han demostrado en modelos de ratones de enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal y demencia con cuerpos de Lewy, que la administración intranasal de rifampicina y resveratrol en combinación es más segura y mejora la función cognitiva más que la rifampicina sola. Los resultados de la investigación sonSe espera que conduzca al desarrollo de un aerosol nasal seguro y eficaz para la prevención de la demencia.
Se cree que la demencia ocurre cuando las proteínas llamadas β-amiloide, tau y α-sinucleína se acumulan en el cerebro y forman oligómeros. Un grupo de investigación del Departamento de Neurociencia Traslacional de la Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Osaka, había demostrado previamente enun estudio con ratones que el antibiótico rifampicina elimina los oligómeros del cerebro y mejora la función cognitiva. Sin embargo, el medicamento se ha asociado con efectos secundarios como daño hepático. El resveratrol, un antioxidante natural en las plantas, se usa como suplemento en Europa yEstados Unidos. "Para combatir los efectos secundarios negativos del fármaco existente rifampicina, pensamos en combinarlo con los efectos hepatoprotectores del resveratrol", ilustra el profesor Takami Tomiyama, quien actuó como investigador principal del estudio actual.
Esta vez, el grupo de investigación administró una combinación de dosis fija de rifampicina y resveratrol por vía intranasal cinco días a la semana durante un total de cuatro semanas a modelos de ratones con enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal y demencia con cuerpos de Lewy, y observó sus funciones cognitivas ypatología cerebral. Los resultados mostraron que la combinación mejoró significativamente la función cognitiva de los ratones, inhibió la acumulación de oligómeros y restauró los niveles de sinaptofisina, proteínas presinápticas que facilitan las sinapsis. Además, los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas, un marcador de daño hepático quenormalmente aumenta con rifampicina, permaneció normal en la combinación de dosis fija. Además, se observaron niveles aumentados de expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro BDNF en el hipocampo, que no se observó con rifampicina sola. Estos resultados indican que esta dosis fijaLa combinación es superior a la rifampicina sola en términos de seguridad y eficacia.
Los resultados de este estudio se publicaron en línea en la revista científica suiza Fronteras en neurociencia el 13 de diciembre de 2021.
"El número de pacientes con demencia ha aumentado en todo el mundo, y algunas fuentes predicen que se duplicará el número de pacientes cada 20 años. Sin embargo, todavía no existe un tratamiento eficaz para la enfermedad", afirma el conferenciante especialmente designado Tomohiro Umeda, primeroautor del estudio. "Estudios recientes han demostrado que las anomalías comienzan a aparecer en el cerebro de los pacientes con demencia más de 20 años antes del inicio de la enfermedad". Al investigar nuevos propósitos terapéuticos con medicamentos existentes en un proceso llamado reposicionamiento de medicamentos, la investigaciónEl equipo espera diagnosticar y prevenir la demencia antes de que las neuronas comiencen a morir.
Además, según la experiencia de investigación previa del equipo, la administración nasal de una combinación de dosis fija de rifampicina y resveratrol aumentaría la transferibilidad del fármaco al cerebro y mejoraría aún más la seguridad y los efectos medicinales. La dosis utilizada en este estudio fue de 0,02 mg de rifampicinapor ratón por día, o 1 mg / kg / día asumiendo un peso de ratón de 20 g. "Convertida a una dosis humana basada en el área de superficie corporal, se convierte en 0,081 mg / kg / día", afirma el Prof. Tomiyama, "actualmente, rifampicinase prescribe a 10 mg / kg / día como antibiótico, y en comparación con esto, confirmamos un efecto a una dosis mucho más baja ".
El desarrollo de una combinación de dosis fija de aerosol nasal de rifampicina y resveratrol está siendo llevado a cabo actualmente por Medilabo RFP, una empresa de riesgo que se origina en el laboratorio del equipo de investigación. Tras la publicación de este documento, Medilabo RFP ha comenzado los preparativos para la clínica globalEn noviembre de 2021, con el apoyo de la Organización de Comercio Exterior de Japón JETRO, Medilabo RFP estableció una subsidiaria en Massachusetts, EE. UU.
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Materiales proporcionado por Universidad de la ciudad de Osaka . Nota: el contenido puede editarse por estilo y longitud.
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