El CBD inhalado reduce el tamaño del glioblastoma de tumor cerebral letal y altamente agresivo en un modelo animal al reducir el soporte esencial de su microambiente, informan los investigadores.
"Vimos una reducción significativa en el tamaño del tumor y su microambiente era diferente", dice el Dr. Babak Baban, inmunólogo y decano asociado de investigación en la Facultad de Odontología de Georgia en la Universidad de Augusta, después de solo siete días de tratamiento.
Investigadores del DCG y el Medical College of Georgia dicen que el enfoque del inhalador no solo ayudó a garantizar que el compuesto que se encuentra en el cannabis llegara al cerebro, sino que el método de administración podría, al igual que los inhaladores para el asma, eventualmente ser usado fácilmente por los pacientes.
Fue el primer estudio en utilizar CBD en un modelo animal de glioblastoma, informan en la revista Investigación sobre cannabis y cannabinoides.
Usando células de glioblastoma modificadas de humanos, crearon lo que se llama un modelo de glioblastoma ortotópico, para proporcionar el modelo más realista posible para este tumor cerebral maligno más común y letal. Para el día ocho, el tumor agresivo se estableció en el cerebro delratones, y en el día 9 comenzaron a administrar dosis diarias de CBD inhalado o un placebo que continuaron durante siete días. Luego volvieron a mirar una imagen del tumor y directamente al tejido del tumor.
Si bien es probable que el enfoque sea fácilmente aplicable a los humanos, en esta coyuntura están observando principalmente la respuesta biológica del tumor al CBD, dice el Dr. Martin Rutkowski, neurocirujano de MCG cuya experiencia incluye operar a estos pacientes que tienden a presentarse después de unaconvulsiones o pérdida repentina del conocimiento, o con una aparición más lenta de déficits neurológicos como un brazo débil, problemas de visión o cognitivos.
"Es probablemente uno de los períodos de cáncer más agresivos. Necesitamos desesperadamente investigaciones y más tratamientos", dice el neurocirujano y coautor del estudio. "Lo que tenemos ahora no está funcionando muy bien", dice.
"Los miembros de la familia traerán pacientes y dirán que simplemente no están pensando bien, que su memoria está por todos lados o que los despidieron de su trabajo porque ya no están haciendo las cosas bien que han estado haciendo durante 30años ", dice Rutkowski.
El tratamiento actual incluye cirugía, seguida de quimioterapia y radioterapia. "La cirugía no ofrece una cura, pero ofrece un primer paso importante para maximizar la calidad de vida y el pronóstico", dice Rutkowski, señalando que existe una clara relación entre la cantidaddel tumor que se puede extirpar quirúrgicamente y la duración de la supervivencia.
Descubrieron que el CBD parece apto para alterar el ecosistema del tumor o el microambiente tumoral de apoyo, incluido el restablecimiento de los niveles de inflamación que se dirigen al glioblastoma en lugar de protegerlo, lo que podría convertirlo en una terapia complementaria segura, eficaz y novedosa para estos pacientes.
"Se trata de un equilibrio inmunológico", dice Baban, autor correspondiente. La inflamación aumenta en respuesta a un ataque de primera línea a un tumor, que es una respuesta normal; de hecho, nuestro sistema inmunológico ataca regularmente a las células cancerosas o precancerosas. Pero cuandoun tumor logra establecerse, el tumor se hace cargo y pasa a producir un estado de inflamación más crónica que, en última instancia, lo protege del sistema inmunológico, dice.
El microambiente tumoral establecido por las células cancerosas incluye elementos como células inmunitarias, así como vasos sanguíneos y factores de crecimiento para permitir un mayor crecimiento de los vasos sanguíneos, que es clave para el crecimiento y la supervivencia del tumor, lo que le permite prosperar donde comienza y propagarse..
En el caso de un glioblastoma, se ha demostrado que el microambiente tumoral tiene una mayor actividad de los puntos de control inmunitarios naturales, que, como su nombre lo indica, ayuda a prevenir una respuesta inmune excesivamente entusiasta que podría dañar el cuerpo, como ocurre en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Peroen este caso, amortiguar significa proteger el tumor.También hay una presencia notablemente pequeña de células T citotóxicas, que son particularmente hábiles para poner un tumor u otro invasor en el punto de mira.
El CBD pudo mejorar la combinación inmunológica contra el tumor, incluida la reducción de la cooptación de células gliales por parte del tumor, un tipo de célula cerebral que normalmente protege a las neuronas, incluida la producción de inflamación para combatir a los invasores, para convertirse en un componente importante del tumor.ahora llamado macrófago asociado con glioblastoma, que ayuda a mantenerlo y protegerlo.
También suprimió la proteína P-selectina, que generalmente desempeña un papel en funciones importantes como la reparación de lesiones, y una de las cosas que recluta para ayudar son las plaquetas. Sin embargo, en el cáncer, la P-selectina ayuda a que los tumores se propaguen y sean resistentes al tratamiento.de hecho, es un foco de nuevos tratamientos contra el cáncer. Como muchos otros habitantes del microambiente, existe alguna evidencia de que una de las formas en que la P-selectina actúa para los tumores es que también actúa como un punto de control inmunológico.
La apelina, una enzima generalizada producida por muchos tipos de células diferentes, normalmente está presente en niveles bajos en el cerebro. Pero en el glioblastoma su expresión es mucho mayor, dicen los investigadores, y apoya el crecimiento crítico de los vasos sanguíneos, además depromover las células madre del cáncer que se cree que dan origen al tumor y que es clave para la resistencia del tumor al tratamiento. También hay evidencia de que la apelina funciona como un punto de control inmunológico en el microambiente del tumor, y otros han demostrado que la inhibición de la apelina, que hace el CBD,Disminuye la tasa de crecimiento del tumor cerebral mortal.
El CBD también suprime la IL-8, que los macrófagos normalmente liberan para promover la inflamación y ayudar a reparar las lesiones, y que recluta otras células inmunes en el proceso. Pero el glioblastoma también secreta IL-8 para ayudar a promover la migración celular y la angiogénesis, y su nivel ha sidose ha demostrado que es alto en muchos cánceres, incluido el glioblastoma. De hecho, estos tumores de rápido crecimiento son buenos para el crecimiento de los vasos sanguíneos, que a su vez apoyan su crecimiento, y se ha demostrado que los medicamentos que se dirigen a esta habilidad específica ayudan.
El CBD también reduce otros puntos de control inmunitarios clave, como la enzima indolamina 2,3 dioxigenasa, o IDO, otro bloqueo localizado de la respuesta inmunitaria que se sabe que utilizan los tumores.
El CBD también mejoró la mezcla al aumentar la expresión de algunas cosas buenas, como CD103, un complejo que ayuda al sistema inmunológico a reconocer el cáncer, y que generalmente se asocia con un mejor pronóstico del cáncer, así como CD8, una proteína cubierta de azúcareso también ayuda a una respuesta inmune. Existe evidencia que suprime los puntos de control inmunológico, lo que hace el CBD, aumenta los niveles de ambos.
"Es un rompecabezas y es por eso que necesitamos buenos reguladores inmunológicos", dice Baban. "El CBD es un regulador muy inteligente", que puede hacer ajustes en función de su entorno, como reducir la apelina en el glioblastoma y aumentarla en la cara.de pulmones dañados por COVID, dice. Los investigadores de DCG y MCG informaron el año pasado que el CBD en realidad aumenta los niveles de apelina, que han demostrado que disminuyen con una infección por SARS-CoV-2, y en ese escenario el aumento de apelina reduce la inflamación yla "tormenta de citocinas" que ha causado destrucción en los pulmones de los pacientes.
"En este momento estamos emocionados de que el tumor se encoja", dice Baban sobre el impacto del cannabinoide en el glioblastoma. Él y Rutkowski señalan que los resultados positivos del CBD inhalado se produjeron sin que se hicieran en conjunto con otras terapias, como la cirugía. Ellos anticipan siCon el tiempo, el CBD se utiliza para estos pacientes, será un complemento novedoso de estas terapias.
Los siguientes pasos incluyen ver cuánto duran los cambios positivos y analizar más a fondo el impacto en las células madre del cáncer. También quieren evaluar el impacto del CBD en las altas tasas de recurrencia del glioblastoma. Tienen más evidencia de esperanza: en un estudio anterior,incubó las células tumorales en CBD antes de la implantación, y no se produjeron tumores, dice Baban.
El último avance significativo en el tratamiento del glioblastoma se produjo hace más de 15 años, con la adición del fármaco de quimioterapia temozolamida a la radiación, que prolongó la supervivencia alrededor de un mes y medio y fue celebrado por pacientes y cuidadores por igual, dice Rutkowski.
La habilidad del CBD para controlar la inflamación y su experiencia en la investigación con otras afecciones en las que la inflamación es clave, incluido el Alzheimer, llevaron a Baban y sus colegas a buscar el derivado del cannabis para el glioblastoma. Otros investigadores están analizando el CBD en combinación con otros derivados del cannabis, incluidosTHC, pero debido a que el CBD es un compuesto tan interactivo, incluso con otros compuestos activos del cannabis, como el THC, los investigadores de DCG y MCG pensaron que sería más eficaz solo.
¿Puede un microbio peligroso ofrecer una nueva forma de silenciar el dolor?
¿No más vacuna anual contra la influenza? Nuevo objetivo para la vacuna universal contra la influenza
El uso de herramientas mecánicas mejora nuestras habilidades lingüísticas, resultados del estudio